[发明专利]具有胰脂肪酶抑制活性的天然产物的合成方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属有机合成和药物化学领域，涉及具有胰脂肪酶抑制活性的天然产物，具体涉及具有显著胰脂肪酶抑制活性的天然异戊烯基黄酮类化合物Norartocarpin和具有广泛生物活性的天然异戊烯基黄酮类化合物Artocarpin的全合成方法及其应用。

背景技术

现有技术公开了化合物Norartocarpin（1）和化合物Artocarpin（2）是重要的活性天然异戊烯基黄酮类化合物，经过药理活性研究显示，化合物Norartocarpin（1）具有较显著的胰脂肪酶抑制活性（王贺瑶，侯爱君，朱维良，闫桂蕊，赵婷.异戊烯基黄酮化合物作为胰脂肪酶抑制剂的用途.专利号：200910047752.2）。

化合物Artocarpin（2），具有细胞毒（Arung,E.T.;Yoshikawa,K.;Schimizu,K.;Kondo,R.Fitoterapia 2010,81,120–123）、抗菌（Sato,S.F.,Tsuchiya,H.;Fujii,T.;Iinuma,M.;Tosa,H.;Ohkawa,Y.J.Ethnopharmacol.1996,54,171-176）、美白（Shimizu,K.;Kondo,R.;Sakai,K.;Takeda,N.;Nagahata,T.Planta Med.2002,68,79-81）及一定的抗HIV（Likhitwitayawuid,K.;Supudompol,B.;Sritularak,B.;Lipipun,V;Rapp,K.;Schinazi,R.F.Pharm.Biol.2005,43(8),651-657）活性。

研究显示，由于化合物Norartocarpin（1）和化合物Artocarpin（2）在植物中含量较低，因此，实践中限制了对其的深入开发与利用，研究者试图通过化学合成法制备化合物Norartocarpin（1）和化合物Artocarpin（2），不失为一条方便有效的途径。本申请的发明人经查阅文献，迄今，尚未见关于化合物Norartocarpin（1）和化合物Artocarpin（2）的全合成方法的报道；同时，所述化合物Norartocarpin（1）和化合物Artocarpin（2）属于天然异戊烯基黄酮类化合物，分子中两个不同类型的异戊烯边链是目前本技术领域合成的难点，未见有关引入3-甲基-1-丁烯边链的文献报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的的缺陷，提供一种天然产物的合成方法；尤其涉及胰脂肪酶抑制活性的天然产物的合成方法，具体涉及具有显著胰脂肪酶抑制活性的天然异戊烯基黄酮类化合物Norartocarpin和具有广泛生物活性的天然异戊烯基黄酮类化合物Artocarpin的全合成方法及其应用。

本发明的合成方法，以1,3,5-三甲氧基苯为原料，经14步反应，完成了化合物Norartocarpin（1）的全合成，经11步反应完成了化合物Artocarpin（2）的全合成。本发明的全合成方法，原料易得，中间体稳定，反应容易控制，对大量制备化合物Norartocarpin（1）和化合物Artocarpin（2）具有重要的参考和实用价值。

具体而言，本发明的具有胰脂肪酶抑制活性的天然产物的合成方法，其特征在于，按下述合成路线，制备天然产物化合物Norartocarpin（1）和化合物Artocarpin（2），其包括步骤：

（1）以1,3,5-三甲氧基苯（3）为原料，按Scheme 1的合成路线合成关键化合物9；

（2）以所述化合物9为原料，按Scheme 2的合成路线制备天然产物Norartocarpin(1)；

（3）以所述化合物9为原料，按Scheme 3的合成路线制备天然产物Artocarpin(2)；

其中，PMB为对甲氧基苄基，Ac为乙酰基。

更具体的，本发明通过下述步骤制备合成化合物Norartocarpin（1）和化合物Artocarpin（2），

（1）合成2,4,6-三甲氧基苯乙酮（4）