[发明专利]防治冠状动脉支架植入术后再狭窄的药物及制备方法

说明书

 

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法，特别是一种防治冠状动脉支架植入术后再狭窄的药物及其制备方法，属于药物的技术领域。

背景技术

随着社会老龄化的加剧，我国冠心病的发病率明显上升；冠状动脉支架植入术作为治疗冠心病的一个重要手段，它有效避免了球囊扩张术后血管弹性回缩和血管重建，同时很大程度上避免了冠状动脉搭桥手术创面大、恢复难、手术风险大等缺点。但冠状动脉支架植入术后再狭窄(简称：ISR)也成为一个不可忽略的问题，使该技术的使用和推广受到限制，导致 ISR的主要原因是植入支架局部的内膜组织过度增生，它所引起的后果是显著的致残率和高昂的医疗费用。因此，如何防治ISR，解除患者的病痛，提高患者的生活质量，是迫切需要解决的现实问题。目前通常采用放射性支架、药物洗脱支架等技术来缓解ISR，但存在副作用大、费用高昂、疗效差等缺点，在防治ISR方面尚无具有明显疗效的中药复方胶囊用于临床。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种防治冠状动脉支架植入术后再狭窄的药物及制备方法。该药物具有疗效好、费用低、无毒副作用、制备简单等优点，为防治冠状动脉支架植入术后再狭窄提供了一种新的选择，具有很大的应用价值。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：防治冠状动脉支架植入术后再狭窄的药物。该药物按重量份是由以下原料药：丹参酮800～1200份、水蛭素200～300份、冰片20～30份、麝香酮6～9份制成1000份。

上述的防治冠状动脉支架植入术后再狭窄的药物中，准确的说，按重量份是由以下原料药：丹参酮1000份、水蛭素250份、冰片25份、麝香酮7.5份制成1000份。

前述的防治冠状动脉支架植入术后再狭窄的药物中，所述的丹参酮为丹参提取物；水蛭素为人工合成品，通过购买市售商品得到，经HPLC检验，纯度≥98％；麝香酮为人工合成品，通过购买市售商品得到，经HPLC检验，纯度≥98％；冰片为天然冰片即龙脑。

前述的防治冠状动脉支架植入术后再狭窄的药物可以这样制备：取丹参，粉碎成粗粉，加乙醇加热回流提取三次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30～1.35的稠膏，用热水洗至洗液无色，80℃干燥，粉碎成细粉备用；取冰片研成细末备用：将上述原料药与原料药水蛭素、麝香酮合并，混合均匀，加入辅料，制成胶囊、软胶囊、颗粒或片剂的其中一种。

前述的药物在制备防治冠状动脉支架植入术后再狭窄的药物中的应用。

以下为本发明的方解：本发明中的丹参酮，亦称总丹参酮，别名：丹参醌，英文名：tanshinone，是从丹参中分离的二萜醌类化合物，是丹参活血化瘀作用的主要有效成分。目前所指丹参酮主要是指丹参酮ⅡA，丹参酮中以丹参酮ⅡA含量最高。大量对丹参酮ⅡA的研究表明其具有抗动脉粥样硬化、改善冠脉循环、缩小心梗面积的功效,同时具有抑制缺血/再灌过程中的钙离子超载现象、减少炎症损伤的作用。丹参酮ⅡA可以通过清除体内自由基、减少心肌再灌注后粒细胞的浸润、减少炎性介质的释放的作用起到保护细胞的作用，减少心肌的损伤。丹参酮具有降低细胞增值周期中S期比例,使细胞增值停滞在G1期，从而抑制细胞的增殖的作用，还具有强烈的抗血小板聚集和黏附作用。同时，丹参酮ⅡA可以明显抑制瘢痕的增生，可以显著延缓离体心肌的肥厚，减少胶原的沉积，并降低原癌基因的表达，抑制血管平滑肌细胞（简称：VSMC)增生及迁移，从而延迟冠状动脉支架内内膜化，既可降低冠状动脉支架植入术后再狭窄的发生率，又具有抗血小板聚集作用，预防冠状动脉支架内血栓的发生，降低血栓的发生率，显著改善患者的临床症状。

麝香具有良好的活血散结、消肿止痛之功效，用于血瘀、癥瘕、心腹暴痛。麝香开通走窜，可行血中之瘀滞，开经络之壅遏，以通经散结止痛。与活血祛瘀药配伍可治心腹暴痛。《本草纲目》：“通诸窍，开经络，透肌骨。治中风、中气、中恶、痰厥、积聚癓瘕。”、“盖麝香走窜，能通诸窍之不利，开经络之壅遏，若诸风、诸气、诸痛，惊痫癓瘕诸病，经络壅闭，孔窍不利者，安得不用为引导以开之通之耶！”。麝香酮是麝香的主要有效成分，英文名：musk ketone，学名为3-甲基环十五烷酮；具有强心、抗心肌缺血、抑制血小板聚集的作用，同时还有抗炎等作用。申请人通过实验发现,麝香酮在一定范围内浓度依赖地对抗氰化钠加缺糖所致的PC12细胞损伤,提高细胞存活率,抑制乳酸脱氢酶(LDH)释放,表明麝香酮对PC12细胞缺血损伤具有保护作用。麝香酮与丹参等配伍使用可增强活血散结之功效。