[发明专利]一种口腔速溶膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药制剂，具体涉及一种口腔速溶膜剂及其制备方法，尤其是用于治疗勃起功能障碍的口腔速溶膜剂。

背景技术

口服固体速释制剂泛指口服给药后能快速崩解或快速溶解，通过口腔或胃肠黏膜迅速释放并吸收的固体制剂。因其具有服用方便、生物利用度高、吸收快、不良反应小等特点，一直备受药学工作者的关注及人们的青睐。口服固体速释制剂结合了口服固体制剂和液体制剂的优点，同时避免普通固体制剂服用后溶散时间长、溶出度低等缺陷及口服液体制剂携带保存不便等缺陷。

口腔速溶膜（RDF）是把一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分分散在成膜材料中制成的制剂。这种口服速释剂型在制药工业中非常重要。其能在一分钟内于唾液中崩解，释放药物活性成分，经口腔粘膜吸收。还可通过处方改进制成口服膜剂，吞咽后药物在胃肠道内快速溶出。RDF解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间；为某些喝水后恶心呕吐症状加重的患者提供适合的服药途径；为老年人、重病患者及婴幼儿提供了一种安全可靠的用药途径，提高了患者的顺应性。

RDF与口腔崩解片、舌下片、分散片等其它速释剂型一样，都具有快速崩解、快速释药、无需饮水等优点。但口腔崩解片、舌下片、分散片存在一些不足之处，如采用冻干法生产需要特殊的冻干设备，制备工艺复杂；为了加快崩解，在制备时加入了大量的崩解剂，使得这些剂型具有脆碎性大的缺点，给片剂的包装、运输和患者服药带来不便。与上述剂型相比，RDF制备工艺简单，无脆碎性，携带方便，因此广受人们欢迎，在市场上有很强的竞争力。

阴茎勃起功能障碍又称阳痿。在性交时，阴茎勃起硬度不足以插入阴道或不能维持至射精。美国曾在普通人群中调查，其发病率在成年男性中占8%。西地那非、他达那非和伐地那非都是5型磷酸二酯酶的特异抑制剂，可抑制cGMP转化为5GMP，使平滑肌舒张，使阴茎勃起功能障碍病人重新获得阴茎勃起的能力。这些药物服用后由肠胃吸收。

现有技术中，有报道上述药物的口腔崩解片，但未见有口腔速溶膜的报道。由于口腔速溶膜相对于口腔崩解片具有上述优势，因而，需要研发该类药物的口腔速溶膜剂。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种口腔速溶膜剂及其制备方法，以实现快速崩解，快速释药，携带方便，提高患者的顺应性。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种口腔速溶膜剂，各组分以重量百分比计为：

药物活性成分        20-40%

水溶性成膜材料     40-75%

增塑剂                   10-25%

崩解剂                     0-25%

水                           0.1-8%

其中，所述药物活性成分为西地那非、他达那非、伐地那非或者它们的盐中的一种。

上述技术方案中，所述水溶性成膜材料选自聚乙烯吡咯烷酮、预交化淀粉、聚乙烯醇中的一种或两种以上的混合物。

优选地，所述水溶性成膜材料是聚乙烯醇，所述聚乙烯醇的聚合度为500～1700，醇解度为78～99。

更优选地，所述聚乙烯醇的聚合度为1700，醇解度为88，即聚乙烯醇1788。

所述增塑剂选自聚乙二醇4000、聚乙二醇1000、聚乙二醇400、甘油中的一种或两种以上的混合物。

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、海藻酸钠、交联聚维酮、微晶纤维素中的一种。优选海藻酸钠。

上述的口腔速溶膜的制备方法，包括下列步骤：

1）将水溶性成膜材料在搅拌状态下加入水中，缓慢升温，于60～80℃水浴条件下充分搅拌，溶解，得到聚合物凝胶；

2）在上述聚合物凝胶中加入增塑剂、崩解剂并搅拌均匀；

3）加入药物活性成分搅拌均匀得到含药溶液；

4）脱气，将药液均匀涂布于不锈钢板上；

5）加热干燥，加热干燥温度为40～60℃，切割，得到所述口腔速溶膜。

优选的技术方案，步骤1）中，水浴的温度是80℃。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1、本发明提供了一种口腔速溶膜，可显著加快膜剂的崩解时限，解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间，提高了患者的用药顺应性。