[发明专利]1,2-二氢酞嗪类化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种1,2-二氢酞嗪类化合物及其制备方法。 

背景技术

含氮杂环在药物研究领域中是一种非常常见的药效基团，是当今小分子药物研发的重要目标之一，这其中的1,2-二氢酞嗪类化合物是含氮杂环化合物的一个重要分支。由于1,2-二氢酞嗪类化合物具有显著的药理活性，以及可作为重要的合成砌块等特点，一直是有机化学家们研究的热点之一。例如，1,2-二氢酞嗪叶酸拮抗剂 (BAL0030543) 是一类高效的链球菌和分支杆菌等抗菌药物^[1]。基于1,2-二氢酞嗪的甲氧苄氨嘧啶衍生物RAB1是炭疽杆菌和金磺色酿脓葡萄球菌的有效抑制剂^[2]。盐酸氮卓斯丁(Azelastine)是一种有效的抗组胺剂，是目前唯一可用来治疗季节性过敏性鼻炎的鼻用吸入性药物，参见：

1. Clark, C., Ednie, L. M.; Lin, G. G.; Smith, K.; Kosowska-Shick, K.; McGhee, P.; Dewasse, B.; Beachel, L.; Caspers, P.; Gaucher, B.; Mert, G.; Shapiro, S.;  Appelbaum, P. C. Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53, 1353; 

2. Caspers, P.; Bury, L.; Gaucher, B.; Heim, J.; Shapiro, S.; Siegrist, S.; Schmitt-Hoffmann.A.; Thenoz, L.; Urwyler, H. Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53, 3620。

最近报道，PHTZ系列物质的分子骨架可用来设计人类A3腺苷受体拮抗剂，参见Procopiou, P. A.; Browning, C.; Buckley, J. M.; Clark, K. L.; Fechner, L.; Gore, P. M.; Hancock, A. P.; Hodgson, S. T.; Holmes, D. S.; Kranz, M.; Looker, B. E.; Morriss, K. M. L.; Parton, D. L.; Russell, L. J.; Slack, R. J.; Sollis, S. L.; Vile, S.; Watts, C. J. J. Med. Chem. 2011, 54, 2183。

参考文献：.

(a) Barrow, E. W.; Dreier, J.; Reinelt, S.; Bourne, P. C.; Barrow, W. W. Antimicrob. Agents Chemother. 2007, 51, 4447。

(b) Bourne, C. R.; Bunce, R. A.; Bourne, P. C.; Berlin, K. D.; Barrow, E. W.; Barrow, W. W. Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53, 3065。

(c) Bourne, C. R.; Bunce, R. A.; Bourne, P. C.; Berlin, K. D.; Barrow, W. W. Antimicrob. Agents Chemother. 2010, 54, 3825。

(d) 田勇全，孙爱华，耳鼻咽喉头颈外科学[M]，北京：人民卫生出版社，2004, 14：71。

(e) 顾之燕，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志[J]，2005, 40, 717.

目前，文献中报道过的合成1,2-二氢酞嗪类化合物的方法主要有以下几种：

（一） Gabriel和Muller报道了2-甲基酞嗪的碘盐在一当量的氢氧化钾溶液中，可转化为2-甲基-1,2-二氢酞嗪以及副产物2-甲基-1-酞嗪酮化合物。