[发明专利]一种醋酸氢化可的松的制备方法

权利要求书

1.一种醋酸氢化可的松制备方法，以式Ⅰ普氏氧化物为起始物料，包括以下步骤：

（a）：缩酮反应，将普氏氧化物加入二氯甲烷、乙二醇和原甲酸三乙酯中，再加入催化剂，于20~28℃搅拌反应8小时以上，反应完毕，减压浓缩，过滤，用甲醇洗料，干燥，得式Ⅱ16α,17α-环氧-4-孕甾烯-11-三酮-3,20-二乙二醇缩酮；

反应式为：

；

（b）：还原反应，将式Ⅱ16α,17α-环氧-4-孕甾烯-11-三酮-3,20-二乙二醇缩酮加入四氢呋喃中，搅拌，加入氢化铝锂，30~40℃搅拌反应3-4小时，减压浓缩回收溶剂，加水水析，过滤，用水洗涤至中性，干燥，得式Ⅲ11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二乙二醇缩酮，反应式为：

 ；

（c）：水解反应，将式Ⅲ11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二乙二醇缩酮加入无机酸的水溶液中，于20~22℃搅拌反应2小时，加水水析，过滤，用水洗涤，干燥，得式Ⅳ11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮，反应式为：

；

（d）：上碘反应，将1/2量氯化钙-甲醇溶液、式Ⅳ化合物11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮加入三氯甲烷中，搅拌溶解，再加入氧化钙，调温至0~5℃，滴加碘-氯化钙-甲醇溶液，加完，保温3小时以上，反应完毕，加氯化铵水溶液，过滤，水层用三氯甲烷提取、合并，减压浓缩回收溶剂，浓缩至干，得式Ⅴ21-碘-11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮，反应式为：

；

（e）: 乙酰化反应,将式Ⅴ21-碘-11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮加入二甲基甲酰胺中，加入醋酸钾、冰乙酸，缓慢升温至60℃，反应2小时，降温至-5℃以下，过滤水洗，干燥，得式Ⅵ醋酸氢化可的松，反应式为：

。

2.根据权利要求1所述的一种醋酸氢化可的松制备方法，其特征在于：步骤（a）中普氏氧化物（g）：二氯甲烷（ml）：乙二醇（ml）：原甲酸三乙酯（ml）：催化剂（g）的用量比是1g：2ml：2ml：1.6ml：0.04-0.06g。

3.据权利要求1所述的一种醋酸氢化可的松制备方法，其特征在于：步骤（a）所述的催化剂为三氟化硼-乙醚。

4.根据权利要求1所述的一种醋酸氢化可的松制备方法，其特征在于：步骤（b）中16α,17α-环氧-4-孕甾烯-11-三酮-3,20-二乙二醇缩酮（g）：四氢呋喃（ml）：氢化铝锂（g）的用量比是1g:10~15ml：0.3~0.5g。

5.根据权利要求1所述的一种醋酸氢化可的松制备方法，其特征在于：步骤（c）中11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二乙二醇缩酮（g）：无机酸（ml）：水（ml）的用量比是1g:0.3~1ml:4ml。

6.根据权利要求1所述的一种醋酸氢化可的松制备方法，其特征在于：步骤（d）中11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮（g）：三氯甲烷（ml）：氯化钙(g)：甲醇(ml)：氧化钙(g)：碘(g)：氯化铵(g)的用量比是1g:5~10ml:0.3~0.5g:3~5ml:0.6~0.8g:0.9~1.0g:1~1.2g。

7.根据权利要求1所述的一种醋酸氢化可的松制备方法，其特征在于：步骤（e）中21-碘-11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮（g）：二甲基甲酰胺（ml）：醋酸钾（g）：醋酸（ml）的用量比例为1.4g:2~4ml:0.6~0.8g：0.06~0.1ml 。

8. 根据权利要求1所述的一种醋酸氢化可的松制备方法，其特征在于：所述的步骤（c）中的无机酸为盐酸或溴氢酸或硫酸。