[发明专利]一种合成光活性芳基胺的方法

权利要求书

1.一种合成式I所示的光活性芳基胺的方法，包括下述步骤：

1)以2-羟基苄胺为氮源、金鸡纳碱衍生的手性碱为催化剂，使式II所示的芳基酮进行转氨化反应，得到转氨化产物；

2)将所述转氨化产物中的亚胺基团进行水解反应，得到所述光活性芳基胺；

(式I)

式I中，Ar选自下述基团中的任意一种：噻吩基、萘基、苯基和取代苯基；所述取代苯基中的邻、间、对位中任意一个或两个位置被下述任意一个基团取代：甲基、正丁基、叔丁基、氟原子、氯原子和溴原子；R¹选自烷基；

(式II)

式II中，Ar、R¹的定义同式I。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述金鸡纳碱衍生的手性碱的结构式如式III所示：

(式III)

式III中，R²选自下述基团中的任意一种：甲基、正丙基、正丁基和正戊基；R³选自乙基或乙烯基；R代表由金鸡纳生物碱衍生的手性碱9号位碳原子的绝对构型是左旋。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述转氨化反应在第一有机溶剂中进行；所述第一有机溶剂选自下述任意一种：苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、溴苯和乙腈，优选为甲苯。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述转氨化反应的反应温度为80～130℃，反应时间为60～84小时。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述2-羟基苄胺与芳基酮的摩尔比为1∶1～3∶1；所述金鸡纳碱衍生的手性碱与芳基酮的摩尔比为3∶10～1∶10；

所述芳基酮在转氨化反应的反应体系中的初始浓度为0.1～0.4摩尔/升。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于：步骤2)中所述水解反应是在第二有机溶剂和稀盐酸的混合溶液中进行的；

所述第二有机溶剂选自下述任意一种：四氢呋喃、甲苯、甲醇和乙醇，优选为四氢呋喃；所述稀盐酸的浓度为0.5～3.0摩尔/升；

所述混合溶液中第二有机溶剂和稀盐酸的体积比为1∶1～1∶10。

7.根据权利要1-6中任一项所述的方法，其特征在于：步骤2)中所述水解反应的反应温度为4～30℃，水解时间为15～30小时。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于：在步骤1)后步骤2)前还包括对所述转氨化产物进行柱层析分离纯化的步骤。

9.根据权利要1-8中任一项所述的方法，其特征在于：步骤2)还包括对水解完成后得到的水解液进行萃取、干燥的步骤；

具体步骤如下：水解完成后，向水解液中加入水进行稀释，然后用第三有机溶剂进行洗涤；用固体无机碱将洗涤后的水相调节为碱性，然后用第四有机溶剂对水相进行萃取；萃取后得到的有机相用干燥剂进行干燥，过滤除去干燥剂，有机相旋干后得到所述光活性芳基胺；

其中，所述第三有机溶剂为正己烷或乙醚；

所述第四有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和乙酸乙酯中的任意一种。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述用固体无机碱将水相调节为碱性的pH值为7～14；所述固体无机碱选自下述任意一种：碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸钾；所述干燥剂为硫酸钠或硫酸镁。