[发明专利]茜素钒配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及茜素钒配合物及其制备方法和应用，特别涉及一种能够预防和抑制癌和肿瘤的生成与生长，可用于制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的茜素钒配合物。本发明属于化学合成药物领域。

背景技术

钒是一种重要的的微量生命元素，近年来有大量研究和调查表明钒化合物有明显的广谱抗肿瘤活性。Dubyak等的研究表明当含有V⁵⁺的Na₃VO₄被红细胞摄取后，在胞浆中很快被还原为V⁴⁺，以VO²⁺的形式存在。当给大鼠灌入一些钒（V）的过氧钒酸根配合物时，在一定剂量下，对于几种白血病均有抑制作用。另外，体外实验证明在有H₂O₂存在下，VO²⁺-博莱霉素可定点切断DNA。

Djordjevic等报道了过氧钒配合物bpV(ox)[VO(O₂)(2-HO-sac)]，当以剂量为4.5~11.5mg/kg给药时，该配合物对白血病表现出一定的抑制活性。Thomson等给大鼠口服硫酸氧钒配合物V^ⅣO(SO₄)(H₂O)₄，在甲基亚硝基硫脲的诱导作用下，能抑制乳腺癌的形成。和等在80年代初发现金属钒二卤化物Cp₂VX₂(A)（其中Cp=η5-C₅H₅,X=F,C1,Br,I,NCS,和N₃）对Ehrlich腹水肿瘤细胞（ETA）、淋巴细胞性白血病L1210和淋巴球白血病P388有高度抗肿瘤活性，并通过实验观察到了Cp₂MX₂能够抑制核酸代谢，推断其在机理上和顺铂有某种类似性。孙献茹等合成了3个新的草酸根桥联的钒氧铜配合物，并对其结构和抗肿瘤活性进行了研究,[Cu(L)VO(ox)₂](L为phen，NO₂-phen，bipy)对配合物抗肿瘤活性测定结果表明：该配合物对多种癌细胞有抑制作用，对人肝癌细胞有显著的抑制作用。D'Cruz Osmond J等对钒配合物的抗癌活性做了综述，介绍了具有广谱抗癌活性的钒氧配合物bis(4,7-dimethyl-1,10-phenanthroline)sulfatooxovanadium(IV)，简称为metvan。metva在1mmol甚至更低的浓度，可将白血病细胞、多发性骨髓瘤细胞、乳腺癌、恶性胶质瘤、卵巢瘤、前列腺瘤、睾丸瘤的肿瘤细胞诱发致死；对顺铂产生抗药性的卵巢瘤和睾丸瘤治疗中尤其有效；比著名临床药物地塞米松和长春新碱对淋巴母细菌白血病、急性或慢性骨髓白血病更有效。Uckun等报道了四种以1,10-邻菲啰啉及其衍生物为配体的钒氧配合物，并测试了它们对人体白血病肿瘤细胞的抑制作用。耿美玉等人合成了一种由氧原子配位的四价金属钒配合物（命名为LMC），并研究了LMC对DNA拓扑异构酶的影响及其抗肿瘤活性。研究结果表明，LMC对多种肿瘤细胞株A549、Hela、BEL-7402具有明显抑制生长的作用。Zofia Karwecka等报道了以三价钒VCl₃为中心原子，以L-丙氨酸以及L-天冬氨酸配体合成出V（III-氨基酸配合物，发现它们都对Morris 5123肝细胞瘤细胞有很好的细胞凋亡作用。Dinorah Gambino等报道了[V^VO₂(5-bromosalicylaldehyde semicarbazone)]，发现该配合物对肾肿瘤细胞(TK-10)有选择性的诱导细胞凋亡作用。Barrio等报道了Na₃[VO(D-Glc)₂(OH)]，发现它对造骨肿瘤细胞的增殖抑制作用比对正常造骨细胞的要大很多。Susana Beatriz Etcheverry等以橘皮苷为配体和VOCl₂配位合成出四价钒配合物，发现所得配合物可抑制骨肉瘤细胞UMR106和结肠腺癌细胞Caco-2细胞增长并导致细胞凋亡。H.Faneca等报道了钒（V）和吡啶酮、水杨醛以及嘧啶酮配合物，进行宫颈癌细胞和3T3L1成纤维细胞株的抗肿瘤活性研究，结果表明钒(V)嘧啶酮配合物对肿瘤细胞的毒性比正常细胞大，该物质可能在抗癌活性方面具有潜在的作用（邻羟基类配体钒氧配合物的仿生合成、结构和抗肿瘤活性研究，池子翔，硕士论文，2011）。

发明内容