[发明专利]一种两相释药的多层载药纳米纤维垫及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于载药纳米纤维垫制备领域，特别涉及一种两相释药的多层载药纳米纤维垫及其制备方法。

背景技术

同轴静电纺丝技术是在静电纺丝的基础上发展而来的，主要的改进措施是喷丝口改进为同心轴的复合毛细管，解决了传统静电纺丝法的局限性，即：将两种或两种以上原料进行混纺时，混合体系必须是均一的。这种新型的加工方法操作简单并且由该技术制备的纤维在均匀性和连续性方面都要好于其他加工方法。同轴静电纺技术制备的芯－壳结构的复合纳米纤维，能够弥补将药物与载体材料简单混合纺丝的不足，在药物传输和控制释放领域具有良好的应用前景。

在临床治疗中，通常希望维持相对平稳的血药浓度。然而，这并不容易实现。许多药物在胃里的吸收比较缓慢，在接近肠的位置吸收较快，在肠末端吸收迅速减少。因此，可以设想这样一个两相释药系统：使药物浓度在初始阶段迅速升高以发挥药效，之后进入缓释阶段以减少用药次数。

两相释药系统是药剂研发中颇具潜力的一个领域，这是由于该系统既能够控制释药速率，也可以灵活调节药物释放量。已经发展出纳米高分子液晶系统、水凝胶给药系统、溶剂自乳化扩散技术制备的纳米颗粒等，它们能够实现两相释药，但存在着包封率低、安全性不高、成本较高、技术复杂等问题。纳米技术和静电纺丝技术正日益受到欢迎和重视。纳米技术被广泛用于提高难溶性药物的溶解性和生物利用度。同轴静电纺丝技术是对传统静电纺丝技术的改良，它能够方便快捷的制备纳米纤维。

采用不同的高聚物、运用连续的同轴静电纺技术可以制备多层载药纳米纤维垫以实现药物的两相释放乃至多相释放。通过这种技术制备的产品兼具纳米给药系统的优点和两相释药系统的优势，这将满足特殊的医疗需求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种两相释药的多层载药纳米纤维垫及其制备方法，本发明的纤维垫能够实现药物的两相释放，具有快速、持久镇痛功能，易于携带、给药方便，且可以靶向定位给药于肠道之中；本发明的制备方法简单，成本低，对设备无特殊要求，可大规模生产。

本发明的一种两相释药的多层载药纳米纤维垫为一种水溶性高分子聚合物、水不溶性高分子聚合物、药物组成的多层载药纳米纤维膜，水溶性聚合物、水不溶性聚合物、药物的质量比为4:4:1，纳米纤维膜的结构由壳层含药物的水溶性高分子聚合物、芯层含药物的水不溶性高分子聚合物以及壳层含药物的水不溶性高分子聚合物、芯层含药物的水溶性高分子聚合物的纳米纤维组成。

所述水溶性高分子聚合物为聚乙烯吡咯烷酮K30。

所述水不溶性高分子聚合物为乙基纤维素。

所述药物为镇痛药物。

所述镇痛药物为非甾体消炎药NSAIDs。

所述非甾体消炎药为酮洛芬。

本发明的一种两相释药的多层载药纳米纤维垫的制备方法，包括：

（1）配制纺丝液：

a.酮洛芬加入含乙基纤维素的无水乙醇溶液中；

b.酮洛芬加入含聚乙烯吡咯烷酮的无水乙醇溶液中；

以上溶液机械搅拌12-24h并在50±1℃下持续加热8-12h以使酮洛芬均匀分散于其中；

（2）制备多层载药纳米纤维垫：将酮洛芬-聚乙烯吡咯烷酮作为外层，酮洛芬-乙基纤维素作为内层，运用同轴电纺技术制备芯-壳结构的同轴结构1，将酮洛芬-乙基纤维素作为外层，酮洛芬-聚乙烯吡咯烷酮作为内层，运用同轴电纺技术制备芯-壳结构的同轴结构2，运用连续电纺技术，将同轴结构1和同轴结构2相叠在一起。

所述步骤（1）中的纺丝液中聚乙烯吡咯烷酮K30浓度为35%，乙基纤维素浓度为24%，步骤a中酮洛芬与乙基纤维素的质量比为1:4；步骤b中酮洛芬与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:4。

所述步骤（2）中的静电纺丝的工艺条件为：酮洛芬-乙基纤维素纺丝液的流速为1.5ml/h，酮洛芬-聚乙烯吡咯烷酮纺丝液的流速为0.5ml/h，接受板离喷丝口距离为15cm，电压12kV。环境温度为21±1℃，环境湿度为57±3％。

所述步骤（2）中的同轴结构1的纤维外层和内层的电纺所需时间分别为1h，2h；同轴结构2的纤维外层和内层的电纺所需时间分别为2h，1h；

本发明使用一种药物和两种不同的高聚物，酮洛芬作为模型药物分别载入不同的高聚物纤维层中；乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮作为调节释药速率的高聚物，通过连续两次运用同轴静电纺丝的方法制备。