[发明专利]一种噻二唑类化合物及其制备与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种噻二唑类化合物，具体而言是5-（5-取代-4-苯基-4H-1,2,4-三唑基）-4-甲基-1,2,3-噻二唑衍生物及其制备与应用。

背景技术

杂环化合物已是新农药发展的主流，而在杂环化合物中，又以含氮杂环为主。噻二唑类化合物是近年来发展比较迅速的一类，许多商品化的杀菌剂属于该类。例如，日本石原产业公司开发的具有内吸性的杀虫剂噻唑磷对于已对传统的杀虫剂产生抗性的各种害虫，具有较强的杀灭能力；日本住友化学公司1974年开发的灭菌唑是一种内吸性杀菌剂，抑制附着孢上侵染丝的形成，防止稻瘟病。1,2,3噻二唑类化合物是近年来发展比较迅速的一类，许多商品化的杀虫、杀菌、除草剂，植物诱抗剂属于该类。例如，日本农药公司开发的具有内吸性的杀菌剂噻酰菌胺（thIadInal）主要用于水稻稻瘟病的防治，对其他病害如褐斑病、白叶枯病、纹枯病及芝麻叶枯病等也有较好的防治效果；南开大学开发的甲噻酰胺具有良好的杀菌和诱导抗性效果。以及诺华公司开发的植物诱导抗病激活剂BIon（BTH）。

然而，尚未见有关5-（5-取代-4-苯基-4H-1,2,4-三唑基）-4-甲基-1,2,3-噻二唑衍生物的合成及其生物活性研究的文献报道。

发明内容

本发明目的是提供一种具有杀菌活性的5-（5-取代-4-苯基-4H-1,2,4-三唑基）-4-甲基-1,2,3-噻二唑衍生物及其制备方法与应用。

本发明的目的是这样实现的：

式（I）所示的噻二唑类化合物：

式（I）中：R为C1-C4烷基或者取代苯基，所述取代苯基的取代基选自氢、C1-C4烷基、卤素。

本发明所述式（I）化合物可由如下方法制得：将式（II）化合物和式（III）化合物与有机溶剂混合，在碱性物质的存在下，0~25℃（优选25℃）搅拌反应，TLC跟踪反应（以体积比1:1~5的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为展开剂，跟踪原料点消失为反应完全），反应完全后，将反应液置于冰水中，析出固体，过滤，滤液进行硅胶柱层析（以体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为洗脱剂，收集含目标组分的洗脱液，干燥）或用重结晶溶剂进行重结晶，获得式（I）所示的噻二唑类化合物；

重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或多种，优选石油醚与乙酸乙酯的混合溶液；

有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种，优选为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）；

碱性物质为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种或多种，优选为碳酸钾；

式（II）化合物、式（III）化合物和碱性物质的物质的量之比为1:1.0~1.5:1.0~1.5，优选为1:1.0:1.2；有机溶剂体积用量以式（II）化合物物质的量计为2-10ml/mmol，优选4ml/mmol。

式（I）、式（III）中：R的定义如前所述，式（III）中R为卤素。

式（II）化合物可通过如下步骤制得：

本发明还提供式（I）所示的噻二唑类化合物在防治黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、黄瓜蔓枯病、黄瓜霜霉病、黄瓜菌核病中的应用。

本发明还提供含有式（I）所示的噻二唑类化合物的杀菌剂，其还包含至少一种农药上可接受的助剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种噻二唑类化合物及中间体的其制备方法及应用，该化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1

噻二唑中间体式（II）化合物的合成：100 mL 三口瓶中加入10mmol化合物4-甲基-1,2,3-噻二唑酰肼和40mL无水乙醇，滴入10mmol苯基硫氰酸酯，回流3h，出现大量白色固体。冷却过滤，烘干后直接用于下一步反应。50 mL圆底烧瓶中加入10 mmol上述化合物和15 mL 2N NaOH溶液，回流 4 h，4N盐酸中和至中性，产生大量白色固体，过滤，干燥，用乙醇和水重结晶的白色针状晶体。

实施例2