[发明专利]人eIF5B基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人eIF5B基因的用途及其相关药物。本发明公开了人eIF5B基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人eIF5B基因小分子干扰RNA、人eIF5B基因干扰核酸构建体、人eIF5B基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人eIF5B基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中eIF5B基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人eIF5B基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰(RNA interference,RNAi)即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.)。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程(Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005；579:5996-6007.)。

真核翻译起始因子(eukaryotic translation initiation factors,eIFs)是一类在真核细胞中蛋白质翻译所必须的、保证正确的mRNA-核糖体复合物形成的蛋白质，目前已发现的组成eIFs的蛋白质共有20余种，大多数是以多个亚基形式组成不同的eIFs，以复合物的形式发挥作用，其中研究较多的翻译起始因子有eIF-2、eIF-3、eIF-4和eIF-5，它们在翻译起始的过程中发挥各自不同的作用(Damoc E，Fraser CS，Zhou M,eta1.Structural eharactefization of the human eukaryotic initiation factor3protein complex by mass spectrometry.Mol Ceil Proteom.2007；10(7)：1135-1146.)。近年来越来越多的研究发现，eIFs除了在真核细胞翻译起始阶段有重要作用外，还具有其他的作用，而且多种eIFs均与肿瘤的发生和进展密切相关。