[发明专利]一种泮托拉唑化合物、制备方法及其药物制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物化合物领域，涉及一种泮托拉唑钠化合物实体，具体的说是一种泮托拉唑钠晶型、制备方法及其药物制剂。

背景技术

泮托拉唑钠，化学名为5-二氟甲氧基-2-{[（3，4-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠水合物，其分子式为：C16H14F2N3NaO4S·H2O，分子量为423.37。

泮托拉唑钠的临床应用：泮托拉唑钠用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡及反流性食管炎、与抗生素联用能根除取HP(Helicobact-erpylori幽门螺旋杆菌)感染，并能防止非甾体类抗炎药物(NSAIDs)诱发的胃、十二指肠溃疡。治疗十二指肠溃疡、治疗胃溃疡、治疗反流性食管炎国外多项研究表明与奥美拉唑疗效相似。

泮托拉唑钠由于有亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，因此其稳定性易受光、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响，尤其在酸性条件时，泮托拉唑钠化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象。因此，泮托拉唑钠在临床使用中，经常因溶媒、溶解时间等因素出现变色、聚合现象，而限制了泮托拉唑钠临床应用。

为解决上述问题，找到一种合适的泮托拉唑钠化合物实体，即泮托拉唑钠化合物实体及其制备方法显得尤为重要。

发明内容

本发明目的在于提供了一种泮托拉唑钠化合物实体即泮托拉唑钠晶型、制备方法及其药物制剂。本发明制备的化合物实体含有一个结晶水，在保持药物疗效的前提下，该泮托拉唑钠化合物实体可与多种冻干支持剂配合使用，制得的冻干粉针具有复溶性好、澄清度好、有关物质含量低等优点；同时所使用的冻干支持剂用量较少，从而降低了产品成本，又提高了产品的稳定性和质量。

通过研究表明，使用该泮托拉唑钠化合物实体所制备的泮托拉唑钠冻干粉针剂，其稳定性明显优于上市产品，尤其是产品配伍溶液变色和稳定性上得到了很大的提高。

为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：

本发明提供一种如下图所示结构的泮托拉唑化合物：

其中，该泮托拉唑钠化合物为晶体，采用X-衍射粉末衍射测定，其图谱具有下列衍射角（2θ），误差为±0.2°；以角表示依次为9.5°，10.4°，11.6°，13.1°，13.8°14.2°，15.0°，15.3°，15.9°，16.5°，17.5°，18.0°和18.2°。

作为优选，所述的泮托拉唑钠化合物实体，该泮托拉唑钠化合物的熔点为220℃～250℃。

作为优选，所述的泮托拉唑钠化合物的制备方法包括如下步骤：

首先将泮托拉唑钠盐粗品溶解于丙酮水溶液中，并加热至55℃，然后加活性炭进行吸附脱色，温度冷却至35℃～40℃，进行抽滤，对滤液浓缩后，加入乙酸乙酯和三氯甲烷，然后将温度降至-5℃～3℃，搅拌过滤，得到白色结晶性粉末（即前述的泮托拉唑钠化合物）。

作为优选，所述的制备步骤为：首先将每100克泮托拉唑钠盐粗品溶解于600ml～700ml体积分数为98％的丙酮溶液中，并将溶液加热至55℃；然后加入1g活性炭进行吸附脱色，将溶液降温至35℃～40℃后，进行抽滤；将滤液进行减压浓缩至350ml～400ml，然后加入400ml乙酸乙酯和200ml的三氯甲烷，进行搅拌降温至-5℃～3℃，搅拌60min至有大量晶体析出；最后进行过滤干燥即可得到所述的泮托拉唑钠化合物实体。

上述泮托拉唑钠盐粗品是指泮托拉唑钠盐或纯度高于85％的泮托拉唑钠盐。（购于锦州九泰药业有限责任公司）。

作为优选，所述的每100克泮托拉唑钠盐粗品溶解于600ml～700ml体积分数为98％的丙酮溶液中。

作为优选，所述的过滤选用抽滤，所述的溶液降温到35℃～40℃；所述的滤液进行减压浓缩至350ml～400ml；所述的干燥采用真空干燥，温度在40～45℃，-0.05MPa，干燥3～5h。

作为优选，所述的搅拌速度为50～80转/分钟（rpm）。

一种药物制剂，所含活性成分为所述的泮托拉唑钠化合物实体形成的药物制剂。

所述的药物制剂是冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂是包括药物活性成分和药用辅料，其中，该药物活性成分为上述泮托拉唑钠化合物实体，该药物辅料为药剂学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

该药物的冻干粉针剂，按重量份计，包括以下成分：

泮托拉唑钠          1份（按泮托拉唑计）

甘露醇（冻干赋形剂）0.8～1.2份