[发明专利]陶扎色替在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗缺血性脑损伤的药物的用途，具体涉及陶扎色替及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的用途。

背景技术

缺血性脑损伤是临床上的常见病，该病的特点是产生原因较多，临床应用的药物也很多，但是大多数药物发挥的治疗效果比较微弱，所以亟需一种非常有效地治疗缺血性脑损伤的药物。

缺血性脑损伤大致可分为脑梗塞，脑栓塞以及缺血性脑卒中等疾病。这些疾病在我国的发病率、致残率和死亡率都很高。其中，脑梗塞指因脑部血液循环障碍，缺血以及缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化，是严重危害人类健康的主要疾病之一。脑栓塞是指因异常的固态、液态、气态物体沿血循环进入脑动脉系统，引起动脉管腔闭塞，导致该动脉供血区局部脑组织坏死，临床上表现为偏瘫、偏身麻木、讲话不清等突然发生的局源性神经功能缺损症状。缺血性脑卒中是指由于脑组织局部动脉血流灌注减少或突然完全中断，造成该供血区域内脑组织细胞缺血缺氧坏死，进而出现相应脑组织功能受损等表现。

缺血性脑损伤是一个及其复杂的病理生理过程，近年来研究发现，脑血流中断使脑细胞产生损伤是一个快速的级联反应，这个级联反应包括诸多环节，如细胞酸中毒、细胞内钙离子失调、能量代谢障碍、兴奋性氨基酸释放增加、相关凋亡基因被激活、产生大量的自由基等等，缺血性脑损伤的病因是多因素的。

目前，临床常用的治疗缺血性脑损伤的药物主要分为以下几类：

一、抗血小板药物的治疗

常用的药物有阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷等。目前阿司匹林用于急性脑梗塞的预防已经在临床上广泛应用，但是使用阿司匹林的时候，由于患者的个体差异，不同患者对其敏感程度不同，因此在剂量选择上比较麻烦，为了避免不良反应，在用药过程中需要监测血小板等生理指标，非常繁琐。而且在将此药用于治疗而不是预防的时候无法显其在预防中的良好作用，阿司匹林还会出现皮疹，胃肠道等不良反应。

二、抗凝药物的治疗

抗凝药物有普通肝素、低分子肝素钙、类肝素、口服抗凝剂和凝血酶抑制剂等。目前多采用低分子肝素钙进行治疗，由于其具有较强的抗Xa因子能力，进而发挥抗凝作用，生物利用度较高，用于治疗急性脑梗塞。可以改善患者的高凝状态，可以改善支循环从而挽救半暗区濒死脑细胞并有报道说可以部分改善神经功能。尽管急性期抗凝治疗已应用在临床很多年，但疗效一般且由于其副作用可引起全身性出血而一直存在争议。鉴于此，对大多数急性缺血性脑卒中患者，无法用此药早期进行抗凝治疗，而对于少数特殊患者的抗凝治疗，需在谨慎评估风险后慎重选择使用。

三、溶栓药物的治疗

溶栓治疗是目前恢复血流最重要的措施，重组组织型纤溶酶原激活剂和尿激酶是我国目前使用的主要溶栓药。有报道称，缺血性脑卒中发病3小时内应用重组组织型纤溶酶原激活剂，可以减少患者死亡及严重残疾的危险性。但是实际临床效果来看，此类药物除疗效一般以及出血风险外，还有部分病人出现血管源性水肿引起呼吸道部分梗阻。

四、降纤药物的治疗

血浆纤维蛋白原含量增多，是增加血浆粘度和全血粘度的主要影响因素。主要降纤药物有国产降纤酶、日本东菱克栓酶(巴曲酶)等。巴曲酶国内已应用多年，积累了一定的临床经验，研究结果显示巴曲酶治疗急性脑梗塞有一定疗效，可降低纤维蛋白原水平，但疗效一般，亦有出血倾向。应用降纤酶可有效地降低脑梗死患者血液中纤维蛋白原水平，从而改善脑功能，并减少卒中的反复发作，但是为了维系疗效需在发病6小时内使用，而且依然有出血倾向，而且并不是对每个患者都有效。

五、神经细胞功能复活剂的治疗