[发明专利]一种注射用磷酸肌酸钠及其制备方法

说明书

  

技术领域

本发明涉及化学药品制备领域，具体涉及一种注射用磷酸肌酸钠及其制备方法。 

背景技术

磷酸肌酸钠常用于心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌缺血状态下的心肌代谢异常，是治疗心血管疾病的一线药物。临床用磷酸肌酸钠大多为无菌分装制剂，其无菌原料粉的制备较为繁琐，长期贮存易结块，复溶后澄明度不稳定。中国发明专利CN2008101834128公开了一种磷酸肌酸钠微球冻干制剂及其生产方法，较好地解决了上述问题，但按其方法制备的磷酸肌酸钠微球冻干制剂粒径在150～300nm之间，不易通过组织细胞内皮，循环系统以外的组织中药物浓度较低，影响疗效，同时存在包封率过低，生产成本过高，生产周期过长，产品有效期短等不足。 

发明内容

本发明为克服上述不足，采用纳米球技术和微波冻干技术，提供一种注射用磷酸肌酸钠及其制备方法，提高了产品疗效，缩短了生产周期，提高了包封率，降低了成本，增加了产品稳定性，取得了满意效果。 

发明实施方案如下： 

取明胶30～50份，阿拉伯胶10～30份，羧甲基纤维素钠2～6份，置超声仪中，加入1000份注射用水，选择超声频率30kHz，开启搅拌装置，超声溶解10分钟，得澄明胶体溶液；加入磷酸肌酸钠20～40份，甘油6～10份，甘露醇2～4份，依地酸二钠1～3份，搅拌5分钟，用1mol/L 氢氧化钠溶液将溶液pH调至6.8～7.2，用0.22μm微孔滤膜过滤，选择超声频率300kHz，超声30分钟，得乳液；将乳液置喷雾冷冻干燥机中，选择喷雾冷冻温度-30℃，压力20Pa，得磷酸肌酸钠冰晶，将冰晶置微波冻干机中，选择微波频率1450MHz，温度-50℃，压力12Pa，微波下升华3小时，升温至25℃，减压干燥2小时，得纳米球产品注射用磷酸肌酸钠。

本发明方案和现有技术相比，实质上的特点和显著的进步是： 

1 选用高频超声技术制备磷酸肌酸钠纳米球，包封率达到95%以上，粒径达到30～50nm，易于通过循环系统外的组织内皮，提高了产品疗效，增加了产品稳定性。

2 本发明采用喷雾冻干机进行预冻，采用微波冻干机进行干燥，缩短了干燥时间，降低了能耗。 

3 本发明优化了产品配方，并优选了囊材、乳化剂、增稠剂、稳定剂，增加了产品的稳定性，并降低了生产成本。 

本发明方案中所涉及的术语如无特殊说明，均以中国药典、国家食品药品监督管理局标准等药品相关规范解释为准。 

上述发明方案中所述的“份”指重量份。 

上述发明方案中设备的功率选择根据所生产样品量的大小确定，按生产厂家设备说明书规定即可实现本发明。 

上述实施方案所提到的原料标准如下： 

磷酸肌酸钠：国家食品药品监督管理局药品标准；

明胶：中国药典2010年版二部标准；

阿拉伯胶：中国药典2010年版二部标准；

羧甲基纤维素钠：中国药典2010年版二部标准；

甘油：中国药典2010年版二部标准；

甘露醇：中国药典2010年版二部标准；

依地酸二钠：中国药典2010年版二部标准；

氢氧化钠：中国药典2010年版二部标准；

注射用水：中国药典2010年版二部标准；

以上注射用磷酸肌酸钠所用到的原料无特殊要求，均可从医药公司购买得到，只要满足质量标准均可用来实施本发明。

上述实施方案所提到的关键设备如下： 

超声仪：频率20kHz～400kHz，功率50～5000W；

（典型生产厂商：北京弘祥隆生物技术开发有限公司）

微波冷冻干燥机：频率900MHz～2450 MHz，功率100～5000W，温度-30～-70℃；

（典型生产厂商：烟台龙腾微波技术有限公司）

喷雾冷冻干燥机：喷雾冷冻温度-10℃～-50℃，真空压力2～40Pa,冷阱温度-20～-80℃；

（典型生产厂商：上海雅程仪器设备有限公司，常州市洲际环发干燥设备有限公司）

以上注射用磷酸肌酸钠所用到的设备无特殊要求，市场均有销售，只要满足参数范围均可用来实施本发明。

四 具体实施方式 

本发明的具体实施例1