[发明专利]一种制备替诺福韦的新方法

权利要求书

1.一种制备替诺福韦的方法，其特征在于将化合物Ⅱ与对甲苯磺酰氧甲基磷酸酯Ⅲ在锂试剂作用下进行缩合反应，再水解制得替诺福韦I，合成路线如下：

其中R¹为H或者 C₁～C₄的烷基，R²为C₁～C₄的烷基。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于缩合反应的反应溶剂选自N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氧六环、四氢呋喃或二甲亚砜，所述的锂试剂选自C₁~C₆的醇锂、六甲基二硅基胺基锂或二异丙胺基锂，化合物II和锂试剂的投料摩尔比为1:1~3,化合物II和对甲苯磺酰氧基磷酸酯的投料摩尔比为1:1~3，缩合反应温度为30~70℃。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于锂试剂为叔丁醇锂、异丙醇锂、六甲基二硅基胺基锂或二异丙胺基锂。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于缩合反应完毕，不需要对反应液进行分离提纯，直接进行水解反应。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于缩合反应完成后，直接向反应液中滴加水解剂，所述水解剂选自三甲基卤代硅烷、氢卤酸或硫酸，滴加完毕升温至75~105℃反应；反应完毕后加水脱去亚胺结构基团，如水解剂为氢卤酸，则无需加水脱去亚胺结构基团；然后加入有机溶剂萃取，水层用碱液调节pH值至2.5~3.5，冷却析晶，过滤，重结晶精制，干燥后得产品替诺福韦；其中化合物II和水解剂的投料摩尔比为 1:4~8，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸异丙酯或正己烷。