[发明专利]一种化合物在制备抗日本血吸虫病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种化合物的医药用途，尤其涉及一种化合物在制备抗日本血吸虫病的药物中的应用。 

背景技术

血吸虫病是仅次于疟疾的一种重要的长期被忽视的热带寄生虫疾病。据估计，全球共有76个国家或地区约7.79亿人受到血吸虫病的威胁，其中已感染血吸虫病的人数已经超过了2亿[Steinmann P，Keiser J，Bos R，Tanner M，Utzinger J(2006)Schistosomiasis and water resources development:systematic review，meta-analysis，and estimates of people at risk.Lancet Infect Dis 6:411-425.；Lammie PJ，Fenwick A，Utzinger J(2006)A blueprint for success:integration of neglected tropical disease control programmes.Trends Parasitol 22:313-321.]。危害人类健康的血吸虫病原主要有3种，分别为日本血吸虫（S.japonicum）、曼氏血吸虫（S.mansoni）和埃及血吸虫（S.haematobium）。中国流行的是日本血吸虫。尽管在中国已有超过50年的血吸虫防治史，但血吸虫病仍然是重要的公共卫生问题之一[Utzinger J，Zhou XN，Chen MG，Bergquist R(2005)Conquering schistosomiasis in China:the long march.Acta Trop 96:69-96.]。 

化学药物仍然是目前治疗血吸虫病的主要方法。自上世纪20年代中期Kikuth等人开始对治疗血吸虫病的药物进行系统研究以来，先后有数十种具有杀虫活性的化疗药物出现。但是由于种种原因，真正进行商品化生产的只有吡喹酮（Praziquantel，PZQ），没药（Metrifonate），奥沙尼喹（Oxamniquine，Oxa）3种。仅有的商品化药物中，奥沙尼喹因为原料获得困难所以价格比较昂贵。而且，奥沙尼喹只对曼氏血吸虫有效，且作用虫期和吡喹酮相似，因此逐渐淡出市场[Utzinger J，Keiser J，Shuhua X，Tanner M，Singer BH(2003)Combination chemotherapy of schistosomiasis in laboratory studies and clinical trials.Antimicrob Agents Chemother 47:1487-1495.]。没药虽然已经成为埃及市场上治疗血吸虫病的商品化药物，但是其疗效不断遭到质疑[Botros S，William S，Ebeid F，Cioli D，Katz N，et al.(2004)Lack of evidence for an antischistosomal activity of myrrh in experimental animals.Am J Trop Med Hyg 71:206-210.；Barakat R，Elmorshedy H，Fenwick A(2005)Efficacy of myrrh in the treatment of human Schistosomiasis mansoni.Am J Trop Med Hyg73:365-367.]。吡喹酮因其疗效高、成本低、口服方便、副作用小、适用对象广泛等特点日益成为治疗血吸虫病的首选药物[Chen MG  (2005)Use of praziquantel for clinical treatment and morbidity control of schistosomiasis japonica in China:a review of 30 years'experience.Acta Trop96:168-176.]。但是，吡喹酮作为抗血吸虫药物已经使用了近40年，长期的单一用药难免会诱导抗药性虫体的出现。实际上，人们已经发现了对吡喹酮敏感性降低的曼氏血吸虫和埃及血吸虫[Melman SD，Steinauer ML，Cunningham C，Kubatko LS，Mwangi IN，et al.(2009)Reduced susceptibility to praziquantel among naturally occurring Kenyan isolates of Schistosoma mansoni.PLoS Negl Trop Dis3:e504.;Alonso D，Munoz J，Gascon J，Valls ME，Corachan M(2006)Failure of standard treatment with praziquantel in two returned travelers with Schistosoma haematobium infection.Am J Trop Med Hyg74:342-344.]，虽然目前还没有报道对吡喹酮敏感性降低的日本血吸虫出现，但是吡喹酮对不同地域来源的日本血吸虫菌株的作用效果也出现了不同[Wang W，Dai JR，Li HJ，Shen XH，Liang YS(2010)Is there reduced susceptibility to praziquantel in Schistosoma japonicum?Evidence from China.Parasitology137:1905-1912.]。