[发明专利]脉络宁酯及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及脉络宁酯及其制备方法和用途。该脉络宁酯化学名为(E)-(5-formylfuran-2-yl)-methyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-acrylate，是从脉络宁注射液中提取分离得到的一种酯类新化合物。

背景技术

心血管系统疾病严重威胁着人们的生命和健康，在临床上已成为死亡的第一杀手，世界各国都高度重视防治心血管药的研发。中药复方制剂脉络宁注射液是在著名医方“四妙勇安汤”临床应用的基础上研究开发出来的、具有自立知识产权的，并于1985年正式批准生产的中药复方静脉注射剂，由中药石斛、玄参、牛膝、金银花经科学提取精制而成。具有活血化淤、行气止痛、养阴通络和补益肝肾的功效，主要用于治疗缺血性中风急性期、血栓闭塞性脉管炎、下肢深静脉血栓形成、动脉硬化性闭塞症、脑梗塞、心绞痛、心肌梗死、血液循环障碍及其后遗症等疾病，总有效率可达94.5%，与同类药品比较具有见效快、疗效高、疗程短、价格低廉、副作用少、安全性高等优点。

脉络宁注射液在市场上经受近30年的考验，深受广大医生和患者的欢迎，已成为全国名优中成药。2009年7月入选国家新医改基本药物目录基层版307种，为仅有的3个中药注射剂品种之一，医改给脉络宁注射液带来了新的成长契机，是一个走向更广阔市场的极好机会，显示着很强的生命力和广阔的应用前景。

由于中医药的复杂性和特殊性，中药现代化进程中仍存在不少问题，针对重大疾病的优势品种开发不足，大部分处于低水平重复的状况严重，同时，针对农村地区的适合我国国情的质优价廉的中药品种开发不足，要解决这些问题，必须采用国际先进技术和质量标准，提高我国中药的研发水平，尤其是对中药进行二次开发。把开展中药新的药用成分或部位和新临床适应症的研究作为中药二次开发的重点研究课题，通过严格的科学实验，提供充足的实验数据，提升原有品种的档次，可以起到创新的效果，对提升我国医药产业的创新性、开发具有独立核心知识产权的中药产品，都具有划时代意义。

中药现代化发展的重要推动力是创新，而中药二次开发又是我国中药创新药物研发的重要源泉，是积极发展中医药的一种新途径和新方法。中药复方制剂脉络宁注射液成分复杂，其中未知成分占有相当比例，有效成分尚不明确、质量标准不够合理等关键科学问题，是脉络宁注射剂研发的核心技术问题。这些瓶颈问题一直困扰着企业生产，影响产品声誉和销售，国家食品药品监督管理局在2007年颁布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》中规定了“有效成分制成的注射剂，单一成分含量不得低于90％；多成分制成的中药注射剂，总固体中结构明确成分的含量不得少于60％，所测成分应大于80%”。因此，对脉络宁注射液的二次开发显得格外重要，迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的是提供一种从脉络宁注射液中提取的酯类新化合物——脉络宁酯（(E)-(5-formylfuran-2-yl)-methyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-acrylate）。

本发明的另一个目的是提供上述化合物的制备方法。

本发明还有一个目的是提供上述化合物在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。

本发明的目的是通过下列技术措施实现的：

本发明公开了该化合物的结构式如式Ⅰ

分子式为：C₁₅H₁₂O₆，分子量：288。

命名为：脉络宁酯（化学名为：(E)-(5-formylfuran-2-yl)-methyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-acrylate）。

所述脉络宁酯的制备方法，该方法以脉络宁注射液为原料，采用硅胶柱、凝胶柱、大孔树脂柱、反相柱中的一种或多种经过多次层析分离提纯得到。

所述的制备方法，其中硅胶柱采用200~300目硅胶；凝胶柱为SephadexLH-20；大孔树脂为D101、AB-8、HP-20或MCI；反相柱为ODS。

所述的制备方法，该方法以脉络宁注射液为原料，经Sephadex LH-20凝胶柱，采用甲醇、乙醇、20~80%的甲醇-水、或者20~80%的乙醇-水进行等度洗脱，洗脱液再经ODS反相柱，采用5~95%乙醇-水或5~95%甲醇-水进行梯度洗脱，洗脱液再经硅胶柱，采用石油醚-乙酸乙酯-丙酮溶剂系统、氯仿-甲醇、或者二氯甲烷-甲醇进行洗脱，洗脱液再经Sephadex LH-20凝胶柱，采用甲醇、乙醇进行洗脱，洗脱液采用重结晶分离提纯，得到脉络宁酯。