[发明专利]增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物及其制造方法

说明书

技术领域

本发明是关于一种药物组合物，尤指一种口服药物及保健食品。

背景技术

荣获1971年诺贝尔生理医学奖的科学家Earl Wilbur Sutherland Jr.，发现了细胞内cAMP的作用机制；而荣获1992年诺贝尔生理医学奖的科学家Edmond H.Fischer及Edwin G.Krebs，更进一步发现了细胞内cAMP→PKA(即cAMPdependent protein kinase)的作用机制；荣获2000年诺贝尔生理医学奖的科学家Eric Kandel，再更进一步发现了细胞内cAMP→PKA→CREB的作用机制。足见细胞内cAMP的相关作用，与人类的生理及医学，有绝对而且非常重大的关联；例如，当Eric Kandel探究出短期记忆和长期记忆形成的作用机制，是依赖细胞内cAMP→PKA→CREB信号转导通路(第二信使转导通路)并荣获诺贝尔奖之后，科学家们认为，这些成果是发明记忆加强药的关键。虽然，科学家们不断努力，企图研发可以迅速活化脑细胞内cAMP→PKA→CREB信号转导通路的药物，使人类得以加强记忆力，以提高学习能力，以及预防和治疗健忘、老人痴呆、阿兹海默、帕金森等脑神经退行性疾病，更可以预防和治疗其它体内cAMP含量及利用度低下相关疾病，例如忧郁症；但是，1971年Earl Wilbur Sutherland Jr.获得诺贝尔生理医学奖至今，已经超过了30年，仍未见任何适于人类长期服用、毒副作用低、有效率高的相关药物问市。

现有技术中，已问市的SSRI、SNRI、NDRI等类的抗忧郁药物，藉由抑制忧郁症病患机体中浓度已较正常人低下的5-HT、NE、DA等第一信使神经递质的再摄取，待第一信使神经递质的浓度及与受体之结合趋向较正常之后，才能从而使病患细胞内cAMP第二信使转导递质的生成趋向较正常；但是，副作用高，有效率低，却使抗忧郁药物令人望而生畏。故而，从未听闻有健康的人为了增加记忆力而长期服用抗忧郁药物。

美国国家健康研究院(NIH)的心理健康研究院(NIMH)耗资3千5百万美元，以6年的时间，对于超过2800名忧郁症病患，进行5种具代表性之SSRI类抗忧郁药物(Celexa、Zoloft、Wellbutrin、Effexor、Buspar)的临床有效率(remission rat)研究(STAR*D study)，结果研究报告指出，每一种药物的有效率仅约30％，而且平均约须6至7周才能缓解忧郁症状。更何况，已问市的抗忧郁药物都有不同程度的副作用，例如：增加自杀率、头痛、头晕、晕眩、失眠、嗜睡、耳鸣、口干、厌食、食欲增加、体重上升、血压上升、肠胃不适、反胃、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、便秘、下肢痛、皮肤出疹、颤抖、痉挛、多汗、水肿、性欲降低、性无能等。近年来百忧解等抗忧郁药物已成为社会严重关注的问题，美国食品暨药物管理局(Food and Drug Administration，FDA)更于2004年要求药厂将市场上主要的32种抗忧郁药物重新标示其副作用和警告的部分，并对医护人员强调这些药物可能增加孩童及青少年自杀的机率。

多年以来，国际医药界的科学家们不断努力研发副作用低、更安全、更有效，可以直接作用在第一信使神经递质的受体之后，更迅速的提高细胞内cAMP第二信使转导递质的生成及利用度的药物，以预防和治疗细胞内cAMP低下的相关病症。虽然，四型磷酸二酯酶(phosphodiesterase 4，PDE4)的抑制剂罗列普拉(Rolipram)，即属于受体后作用机制调节类药物，且试验表明它具有明显的抗忧郁作用，原因是细胞内生成的cAMP会被四型磷酸二酯酶降解，而抑制了四型磷酸二酯酶就提高了cAMP的利用度；但是，由于服用罗列普拉会出现强烈呕吐等副作用，故而并未能被广泛应用。