[发明专利]利用小干扰RNA抑制病毒基因表达无效

专利信息
申请号: 201210277345.2 申请日: 2006-06-01
公开(公告)号: CN102827841A 公开(公告)日: 2012-12-19
发明(设计)人: R·L·卡斯帕尔;H·伊尔韦斯;A·A·塞伊汗;A·V·弗拉索夫;B·H·约翰斯顿 申请(专利权)人: 索马根尼科斯公司
主分类号: C12N15/113 分类号: C12N15/113;C12N15/63;C12N15/867;A61K48/00;A61P31/14
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 张莉;黄革生
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 利用 干扰 rna 抑制 病毒 基因 表达
【权利要求书】:

1.RNA序列,其组成为:

a.第一RNA序列,其中该第一RNA序列是SEQ ID NO:34、SEQ IDNO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ IDNO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56或与前述序列有一个、两个或三个核苷酸差异的序列;

b.第二RNA序列,其与第一序列互补;

c.位于第一和第二核酸序列之间的环序列,环序列由4-10个核苷酸组成;以及

d.任选地,两个核苷酸的突出端。

2.权利要求1所述的RNA序列,其中第一RNA序列是SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ IDNO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55或SEQ ID NO:56。

3.权利要求1所述的RNA序列,其中所述RNA序列包含至少一个修饰的核苷酸。

4.权利要求1所述的RNA序列,其中环序列为4个核苷酸、5个核苷酸、6个核苷酸、7个核苷酸、8个核苷酸、9个核苷酸、10个核苷酸或至少十个核苷酸。

5.包含由含有至少一个非核苷酸分子的环连接在一起的权利要求1所述的核酸序列和权利要求1所述序列的互补序列的shRNA。

6.包含权利要求4所述的核酸序列的shRNA,其中环位于shRNA的有义链的3'以及shRNA的互补反义链的5’。

7.包含权利要求4所述核酸序列的shRNA,其中环位于shRNA的反义链的3'以及shRNA的互补有义链的5’。

8.权利要求1所述的RNA序列,其中RNA序列包括两个核苷酸的突出端,即,3'UU。

9.根据权利要求1到8的任一项所述的RNA序列,其中第一序列是SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:55或SEQ ID NO:56。

10.权利要求1所述的RNA序列,其中该序列是SEQ ID NO:57-79、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:18中的任一项。

11.包含编码权利要求1到10任一项所述的RNA的序列的DNA序列。

12.包含权利要求11所述DNA序列的表达载体。

13.包含权利要求11所述DNA序列的逆转录病毒载体。

14.权利要求13所述的逆转录病毒载体,其中当细胞被载体感染时,产生可表达权利要求1所述RNA序列的原病毒。

15.包含如权利要求1到10的任一项所述的RNA序列以及药学上可接受的赋形剂的组合物。

16.一种组合物,其包含含有编码权利要求1到10的任一项所述的RNA序列的序列的载体。

17.权利要求15所述的组合物,其包含至少两种权利要求1所述的RNA序列。

18.抑制丙型肝炎病毒的表达或活性的方法,该方法包括

a.提供能表达丙型肝炎病毒的细胞,以及

b.将该细胞与如权利要求1到10的任一项所述的RNA序列相接触。

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