[发明专利]PIM激酶抑制剂及其制备方法与在制药中的应用有效
申请号: | 201210271738.2 | 申请日: | 2012-08-01 |
公开(公告)号: | CN102924446A | 公开(公告)日: | 2013-02-13 |
发明(设计)人: | 葛羽 | 申请(专利权)人: | 上海吉铠医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D417/14 | 分类号: | C07D417/14;C07D417/12;C07D401/14;C07D451/06;C07D453/02;C07D405/14;C07D409/14;A61K31/506;A61K31/55;A61K31/5377;A61P35/00;A61P37/02;A61P3 |
代理公司: | 上海新天专利代理有限公司 31213 | 代理人: | 王巍 |
地址: | 200437 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | pim 激酶 抑制剂 及其 制备 方法 制药 中的 应用 | ||
1.PIM激酶抑制剂,其特征在于,所述PIM激酶抑制剂的结构式为以下式I:
上述式I中E,J,Q,X,Y,Z,m定义如下:
当m为0时,X为S,O,N或CH;
当m为1时,X为CH或N;
Z为CH或N;
Y为H或N(R1R2),其中R1和R2各自为H或带有取代基的C1-C8烃基;或
Y为H或N(R1C(=O)R2),其中R1和R2各自为H或带有取代基的C1-C8烃基E为OR22、SR22、SO2R22;R22为带有取代基的C1-C8烃基或为下式定义的基团:
其中R23,R24和R25各自为H、卤素、OR15、NR16R17、C(=O)N R18R19或带有取代基的C1-C8烃基;或R23,R24和R25相互连接,与其所连的环共同形成C6-C14的带有取代基的螺环、双环或稠环取代基;
G1为CH2或N;
G2为NR28、CHR29或O;
B1和B2为0、1、2或3;
B3为0,1,2;
B4为0,1;
R26和R27各自为H或带有取代基的C1-C8烃基;
R28为H、带有取代基的烃基、带有取代基的环烃基、带有取代基的杂环烃基、C(=O)R30、C(=O)OR30或C(=O)NHR30;
R29为OH、NHR30、C(=O)OR30或C(=O)NHR30;
R30为H或带有取代基的C1-C8烃基;
Q为C、CH或N;
J1,J2各自为H、带有取代基的C1-C8烃基、OR31、NHR31或C(=O)R31;或
J1和J2与它们连接的CH一起形成3-8元烷基环或J1和J2与任选至少一个杂原子N,O或S一起形成4-7元杂环烷基环;所述3-8元烷基环或4-7元杂环烷基环任选在一个或多个位置分别被卤素、OR32、NHR33或带有取代基的C1-C8烃基取代,或所述取代基与其所连的环共同形成C6-C14的带有取代基的螺环、双环或稠环基;或
J1和J2与它们连接的碳原子一起形成芳香环,如苯环,萘环或J1和J2与任选至少一个杂原子一起形成5-6元芳香杂环:吡啶、嘧啶、吡嗪、咪唑、噻唑、异噻唑、恶唑或吡咯;所述苯环和芳香杂环上任选一个或多个位置分别被卤素、氰基、OR32、NHR33取代,或所述取代基与其所连的环共同形成C6-C14的带有或不带有取代基的芳香族螺环、双环或稠环基;或
J1和J2与它们连接的氮原子一起形成4-7元杂环烃基环或J1和J2与任选至少一个杂原子一起形成4-7元杂环烃基环;所述4-7元杂环烃基环或4-7元杂环烃基环任选在一个或多个位置分别被卤素、氰基、OR32、NHR33或带有取代基的C1-C8烃基取代,或所述取代基与其所连的环共同形成C6-C14的带有取代基的带杂原子的螺环、双环或稠环基;
R31为H或带有取代基的C1-C8烃基;
R32,R33分别为H、带有取代基的C1-C8烃基、带有取代基的C3-C8环烃基、带有取代基的4-7元杂环烃基、C(=O)R34、C(=O)OR34或C(=O)NHR34;
R34为H或带有取代基的C1-C8烃基。
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