[发明专利]美托洛尔杂质C的合成无效
| 申请号: | 201210261829.8 | 申请日: | 2012-07-27 |
| 公开(公告)号: | CN102746169A | 公开(公告)日: | 2012-10-24 |
| 发明(设计)人: | 翟富民;张静;郭夏;宋雪梅 | 申请(专利权)人: | 万特制药(海南)有限公司 |
| 主分类号: | C07C217/36 | 分类号: | C07C217/36;C07C213/08 |
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| 地址: | 570314 海南*** | 国省代码: | 海南;66 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 美托洛尔 杂质 合成 | ||
1.美托洛尔杂质C的合成,包含以下步骤:
(1)化合物I与环氧氯丙烷反应得到中间体II;
(2)将步骤(1)制得的中间体II与异丙胺反应,得到中间体III;
(3)将步骤(2)制得的中间体III脱去异丙胺得到目标化合物TM(美托洛尔杂质C)。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)、步骤(2)或步骤(3)的反应温度为-50~160℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)中的溶剂为四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、水中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中化合物I与环氧氯丙烷的摩尔比为1∶1.1~1∶1.5。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)是化合物II与异丙胺反应得到化合物III。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)化合物II与异丙胺的摩尔比为1∶2.0~1∶3.0。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中脱除异丙胺的试剂为盐酸-亚硝酸钠。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中脱除异丙胺反应,化合物III与盐酸、亚硝酸钠的摩尔比为1∶4∶4。
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