[发明专利]包载睾酮的自黏性弹性体基质的周效经皮贴剂及制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种包载睾酮自黏性弹性体基质的周效经皮贴剂及制备方法。

背景技术

睾酮属于雄性激素，主要用于治疗雄性激素分泌过少而引起的男性性腺功能减退及第二性征男性化障碍等并发症。由于肝脏首过效应的存在，睾酮口服无效，生物利用度极低；注射给药虽避免了首过效应，但会引起体内睾酮浓度出现峰谷效应。

因此，寻求一种适合于睾酮的制剂，是人们所十分关心的课题。

美国FDA批准Waston制药公司开发的睾酮(testosterone)透皮贴剂（商品名：）上市，为贮库型透皮贴剂，相比骨架型贴剂（Drug-in-adhesive，DIA）具有药物吸收慢的特点，存在液体外渗的问题，储库溶液中含有乙醇，对用药部位产生强烈的刺激性。

因此，尝试用骨架型贴剂用于睾酮的透皮给药以期解决上述存在的问题。丙烯酸压敏胶的药物释放性能有限，须通过增加主药的含量才能达到药物释放的理想浓度。而主药含量的增加往往会引起其他问题，如储存期间药物析出结晶，载药量大造成原料药浪费，成本增加，贴剂使用后药物残留等问题。

目前已经上市的睾酮透皮给药系统产品主要有睾酮贴剂、睾酮凝胶和睾酮喷雾剂，均为一日1次给药，患者用药不便，顺应性差。

发明内容

本发明的目的是提供一种包载睾酮自黏性弹性体基质的周效经皮贴剂及制法，以克服现有技术存在的缺陷。

本发明的另一个目的是提供一种包载睾酮自黏性弹性体基质。

本发明所述的包载睾酮自黏性弹性体基质

所述的载药自黏性弹性体基质层由如下重量百分比的组分组成：

睾酮                            1～10%

具有自黏性质的亲脂性弹性体基质  90～99%

优选的，所述的载药自黏性弹性体基质层由如下重量百分比的组分组成：

睾酮                            2～6%

具有自黏性质的亲脂性弹性体基质  94～98%

所述具有自黏性质的亲脂性弹性体基质，由如下重量份数的组分组成：

优选的，所述具有自黏性质的亲脂性弹性体基质，由如下重量份数的组分组成：

所述的具有自黏性质的亲脂性弹性体基质的熔点为60℃～100℃，常温下为固体，高温下为液体；

所述热塑性弹性体选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯（SIS）三嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯（SBS）三嵌段共聚物、羟化苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯（SEBS）三嵌段共聚物、羟化苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯（SEPS）三嵌段共聚物等热塑性弹性体中的一种或多种；

苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯（SIS）三嵌段共聚物模量低，具有良好的内聚力和黏附性能，柔软性好，熔融黏度小，易涂布，与增黏剂等其他组分具有良好的相容性，因此优选苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯（SIS）三嵌段共聚物；

增黏剂是影响基质初黏力和压敏性的关键组分，提供对皮肤的黏附性，降低压敏胶的熔融黏度而利于涂布。与苯乙烯塑料相相容性好的增黏剂可以增加基质的内聚强度，与异戊二烯橡胶相相容性好的增黏剂可以显著降低基质的弹性模量和内聚强度，降低基质的软化点，给予初黏力、压敏性和剥离强度；

所述增黏剂选自萜烯树脂、酚醛树脂、茚树脂、C5加氢石油树脂、C9加氢石油树脂、石油树脂、松香树脂或氢化松香树脂等中的一种或多种。相比松香树脂，氢化松香树脂具有酸值低，皮肤刺激性小的优点；石油树脂具有酸值低、颜色浅、黏合性好、软化点低、抗氧化效果好等优点，与热塑性弹性体的相容性好，提供黏附力的同时降低压敏胶的软化点，因此，优选氢化松香树脂和石油树脂作为增黏剂联合使用，优选的重量比为：氢化松香树脂∶石油树脂＝1：1～1：3；

增黏剂的用量80～160份，优选120～140份，若用量过少，基质黏性不足，制备的透皮贴剂在用药期间不能与皮肤黏附；若用量过多，基质黏性过强，从皮肤剥离时引起疼痛，产生刺激性；