[发明专利]制备含有小于25ppm的14-羟可待因酮的盐酸羟可待酮的方法

权利要求书

1.一种制备羟可待酮盐的方法，其中所述羟可待酮盐所含有的14-羟可待因酮的量小于25ppm，所述方法包括以下步骤：

(a)制备羟可待酮游离碱、溶剂和酸的混合物，其中所述羟可待酮游离碱具有8α，14-二羟基-7，8-二氢可待因酮组分；

(b)将所述混合物在适于将所述羟可待酮游离碱转化为羟可待酮盐的条件下孵育，其中所述条件促进酸催化脱水，所述酸催化脱水由所述8α，14-二羟基-7，8-二氢可待因酮组分向14-羟可待因酮的转化组成；以及

(c)优先从所述羟可待酮盐中去除所述14-羟可待因酮，其中所得的羟可待酮盐含有少于约25ppm量的14-羟可待因酮。

2.权利要求1的方法，其中在步骤(c)中通过将所述混合物氢化而除去所述14-羟可待因酮。

3.权利要求2的方法，其中所述氢化是利用氢化催化剂以及氢或氢转移试剂进行的。

4.权利要求2至3中任一项的方法，其中在步骤(c)中将所述混合物暴露于所述氢化试剂约10分钟至约36小时。

5.权利要求2至4中任一项的方法，其中步骤(c)在约20℃至约100℃的温度下进行。

6.权利要求2至4中任一项的方法，其中步骤(c)在约40℃至约85℃的温度下进行。

7.权利要求1至6中任一项的方法，其中步骤(b)的混合物的pH为约1或更小。

8.权利要求7的方法，还包括用碱性试剂增加pH。

9.权利要求8的方法，其中所述碱性试剂为氢氧化钠。

10.权利要求8或9的方法，其中将所述pH从小于1.0的pH调节至1.5至2.5的pH。

11.权利要求1至10中任一项的方法，其中步骤(c)的混合物的pH为约1或更小。

12.权利要求11的方法，还包括用碱性试剂增加pH。

13.权利要求12的方法，其中所述碱性试剂为氢氧化钠。

14.权利要求12或13的方法，其中将所述pH从小于1.0的pH调节至1.5至2.5的pH。

15.权利要求1至14中任一项的方法，其中步骤(a)的混合物中所述酸的存在量与羟可待酮的量相比超过1摩尔当量。

16.权利要求1至15中任一项的方法，其中所述酸是盐酸。

17.权利要求16的方法，其中所述盐酸的存在量与羟可待酮的量相比超过1摩尔当量。

18.权利要求17的方法，其中所述盐酸的存在量与羟可待酮的量相比超过约1.2摩尔当量。

19.权利要求18的方法，其中所述盐酸的存在量与羟可待酮的量相比超过约1.4摩尔当量。

20.权利要求19的方法，其中所述盐酸的存在量与羟可待酮的量相比超过约1.5摩尔当量。

21.权利要求1至20中任一项的方法，其中所得的羟可待酮盐含有少于约15ppm量的14-羟可待因酮。

22.权利要求21的方法，其中所得的羟可待酮盐含有少于约10ppm量的14-羟可待因酮。

23.权利要求22的方法，其中所得的羟可待酮盐含有少于约5ppm量的14-羟可待因酮。

24.一种羟可待酮盐组合物，其含有少于25ppm量的14-羟可待因酮，其中所述14-羟可待因酮的至少一部分源自8α，14-二羟基-7，8-二氢可待因酮。

25.权利要求24的羟可待酮盐组合物，其中所述14-羟可待因酮完全源自8α，14-二羟基-7，8-二氢可待因酮。

26.权利要求24至25中任一项的羟可待酮盐组合物，其中所述羟可待酮盐是盐酸羟可待酮。

27.权利要求24至26中任一项的羟可待酮盐组合物，其中所述14-羟可待因酮的量的下限是0.25ppm、0.5ppm、1ppm、2ppm或5ppm。