[发明专利]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备防治化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在药学领域中的应用,更具体地说是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备防治化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤药物中的应用。

背景技术

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,简称NAD⁺）的化学结构式是：

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备方法主要是以酵母为原料，酵母经沸水提取，醋酸铅酸化沉淀得粗品，经甲酸型阳离子交换树脂柱处理，精制而得。

化疗药物盐酸阿霉素用于治疗白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌 、肺癌 、软组织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等肿瘤。其主要在肝脏代谢，大约有一半由胆汁中排出。肝功能不全将导致排泄更慢。临床长期使用阿霉素，极易造成肝脏损伤。

发明内容

在实验中首次发现：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在防治化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤中的应用,该药物具有明显的治疗作用。

本发明的目的是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸作为活性成分在制备预防或治疗化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤中药物的应用。

进一步的，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸作为唯一活性成分在制备预防或治疗化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤中药物的应用。

进一步的，上述其化疗药物盐酸阿霉素造成的肝脏损伤，为服用或注射阿霉素的人员。

进一步的，上述肝脏损伤，为血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量增加、肝脏组织中还原型谷胱甘肽GSH含量降低。

进一步的，所述的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸制备的药物组合物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、混悬剂、糖浆剂、各种肠溶制剂及注射剂。

本发明与现有技术相比所具有的积极效果在于：

NAD⁺不但可以有效防治化疗药物盐酸阿霉素造成的肝脏损伤，而且我们还发现NAD⁺可以有效杀死神经胶质肿瘤细胞、神经元肿瘤细胞、胃癌肿瘤细胞、肾癌肿瘤细胞或乳腺癌肿瘤细胞，对于正常原代细胞没有杀伤作用。为以后制作以NAD+为主要成分的抗化疗药物肝脏损伤的药物以及以NAD⁺为主要成分的药物在肿瘤病人的临床应用提供了重要的科学依据。

本实验还发现N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl cysteine，简称NAC）可以保护化疗药物盐酸阿霉素造成的肝脏损伤：有效降低学清楚谷丙转氨酶ALT，谷草转氨酶AST的浓度，并显著增加肝脏组织中GSH的含量。初步提示NAD⁺保护肝脏损伤的机制可能跟氧化应激有关。

附图说明

图1 NAD⁺对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清中谷丙转氨酶的增加有保护作用。

图2 NAD⁺对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清中谷草转氨酶的增加有保护作用。

图3 NAD⁺对对化疗药物盐酸阿霉素造成的肝脏组织中还原型谷胱甘肽（GSH）的降低有保护作用。

图4 NAC对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清中谷丙转氨酶的增加有保护作用。

图5 NAC对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清中谷草转氨酶的增加有保护作用。

图6NAC对对化疗药物盐酸阿霉素造成的肝脏组织中还原型谷胱甘肽（GSH）的降低有保护作用。

具体实施方式

本发明对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备防治化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤药物中的应用的实验内容主要包括以下几个方面：

1.NAD⁺对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清谷丙转氨酶ALT增加具有保护作用。

2.NAD⁺对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清谷草转氨酶AST增加具有保护作用。

3. NAD⁺对盐酸阿霉素造成的肝脏组织还原型谷胱甘肽GSH下降具有保护作用。

下面通过药效学实验进一步说明NAD⁺在防治化疗药物阿霉素诱导的肝脏损伤中具有明显的治疗作用。

一、实验方法

1、动物操作