[发明专利]1-N-乙基-4-N-2′-取代酰基肼-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶类衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及别嘌醇衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

肿瘤，是当今世界危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病之一。化疗、放疗、手术疗法是目前治疗肿瘤的主要手段。而目前用于肿瘤治疗的药物数量有限，其售价较高，为肿瘤患者带来了较大的经济负担。因此，开发出更多的可有效抗肿瘤的药物显得尤为必要。

别嘌呤醇（Allopurinol），化学名：4-羟基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶，其结构式如下：

它是天然次黄嘌呤的同分异构体，能抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止黄嘌呤和次黄嘌呤氧化产生尿酸，从而降低血清尿酸的浓度，主要用于治疗高尿酸血症及痛风。自1963年别嘌呤成为治疗痛风的首选药物以来，一直是临床上用于治疗痛风的一线药物。

目前，还未见将别嘌醇作为先导化合物，对其进行结构修饰和改造后，用于抗肿瘤的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种别嘌醇衍生物及其制备方法和用途。本发明还提供了一种抗肿瘤、治疗痛风的药物组合物。

具体地，本发明提供了如式Ⅰ所示的化合物，其结构式如下：

其中，R₁选自H、-SO₂R₃或-COR₄，R₂选自H或-CO-R₅；

所述R₃为C6~10的芳香烃或取代芳香烃；所述R₄为C6~10的芳香烃或取代芳香烃、或C1~5的烷烃或取代烷烃；所述R₅为C6~10的芳香烃或取代芳香烃。

进一步地，所述R₃为苯基或取代苯基；R₄为苯基或取代苯基、或C1~3的烷烃或取代烷烃；R₅为苯基或取代苯基。

更进一步地，所述R₃为-C₆H₄CH₃、-C₆H₅、-C₆H₄NO₂或-C₆H₄Br；所述R₄为-CH₃、-CH₂Cl或-C₆H₅；所述R₅为-C₆H₅。

进一步优选地，所述化合物为

1-N-乙基-4-N-2′-（4-甲基苯磺酰基）肼-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶、

1-N-乙基-4-N-2′-（4-硝基苯磺酰基）肼-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶、

1-N-乙基-4-N-2′-苯磺酰基肼-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶、

1-N-乙基-4-N-2′-（4-溴苯磺酰基）肼-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶、

1-N-乙基-4-N-2′-乙酰基肼-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶、

1-N-乙基-4-N-1′，2′-二苯甲酰基肼-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶、或

1-N-乙基-4-N-2′-氯乙酰基肼-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶。

本发明还提供了上述化合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

A、取4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶和溴乙烷，通过亲电取代反应生成4-氯-1-乙基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶；

B、取4-氯-1-乙基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶和水合肼，通过亲核取代反应生成1-乙基-4-肼基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶；

C、取1-乙基-4-肼基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶，与R₃SO₂Cl或/和R₄COCl通过亲核取代反应生成式Ⅰ化合物；所述R₃为C6~10的芳香烃或取代芳香烃；所述R₄为C6~10的芳香烃或取代芳香烃、或C1~5的烷烃或取代烷烃。