[发明专利]一种4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法

说明书

技术领域： 

    本发明涉及一种4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，具体地说，涉及一种以2,3,5,6-四氟苯甲醇为原料，合成4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的方法。

背景技术： 

    4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇是合成四氟苯甲醚菊酯的关键中间体。四氟苯甲醚菊酯是日本住友化学工业株式会社开发的一种高效低毒的卫生用拟除虫菊酯类杀虫剂，主要用于卫生害虫的防治，市场前景广阔。

目前有文献报道的4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇合成方法主要有以下几种： 

1、以四氟对苯二甲醇为原料，在甲基化试剂作用下，经选择性甲基化反应得到4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇。

如日本住友化学工业株式会社申请的发明专利CN1297875,采用硫酸二甲酯作为甲基化试剂，贵州柏丝特化工申请的发明专利CN101913997采用氯甲烷作为甲基化试剂。该方法虽然步骤最短，仅需一步反应即可得目标化合物，但由于两个羟基均存在甲基化的可能性，因此不可避免地生成二甲醚副产物，增加了产物纯化的难度，影响产物纯度的提高。此外，甲基化试剂也存在不足，硫酸二甲酯毒性过高，而氯甲烷为气体，使用较不方便。 

2、以四氟对苯二甲醇为原料，经卤代、甲氧基化反应，得到4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇。 

    如日本住友化学工业株式会社申请的发明专利JP2000344703。该方法同样以四氟对苯二甲醇为原料，因此在卤代反应时，不可避免地生成二卤代物，而在甲氧基化反应时，还存在二聚甚至多聚的可能性，从而使得产物纯度较低，杂质构成复杂，纯化困难。 

3、在文献J．Fluo. Chem. 130(2009),938-941中，报道了以2,3,5,6-四氟苯甲醇为原料，首先在硫酸二甲酯作用下得到甲氧基甲基四氟苯，然后在强碱作用下与二氧化碳反应得到甲氧基甲基四氟苯甲酸，再经还原反应得到 4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇。 

    该法以2,3,5,6-四氟苯甲醇为原料，避免了反应选择性的问题，不足之处在于使用剧毒的硫酸二甲酯作为甲基化试剂，不符合绿色合成的要求，同时反应需经酸还原成醇的步骤，所用还原剂价格昂贵，反应条件较苛刻。 

发明内容： 

本发明的目的在于提供一种新颖的4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，具有反应选择性好，试剂价廉易得且对环境友好，反应收率高，产品纯度好等优点。

本发明采用的技术方案，一种4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，其特征在于： 

包括以下反应步骤：

（1）2,3,5,6-四氟苯甲醇（I）在溶剂中，与卤化氢于40～120 ^oC反应2～20小时，得3-卤甲基-1,2,4,5-四氟苯（II）；

（2）3-卤甲基-1,2,4,5-四氟苯（II）在甲醇中，在无机碱作用下，于0～65 ^oC反应1～20小时，得3-甲氧基甲基-1,2,4,5-四氟苯（III）；

（3）3-甲氧基甲基-1,2,4,5-四氟苯（III）溶解于隋性溶剂中，于0～-78 ^oC下滴加有机锂试剂，反应0.5～5小时，通入干燥的甲醛气体，继续反应0.5～5小时，经质子性溶剂淬灭反应，得4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）。

本发明采用的合成路线可用如下反应式所示： 

。

进一步设置如下： 

本发明所述的一种4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，在合成步骤1中，所用的卤化氢选自氯化氢、溴化氢中的一种或两种；卤化氢的加入方式无特殊限制，可以一次性加入足量的卤化氢，也可以在反应过程中分批加入卤化氢；卤化氢的存在形式可以是卤化氢气体，也可以是卤化氢溶液，如果是溶液，优选相应卤化氢的水溶液；卤化氢的用量以保证化合物（I）充分反应为准，优选的卤化氢用量为化合物（I）的物质的量的1～10倍。