[发明专利]一种1,6-脱水-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的制备方法

权利要求书

1.一种1,6-脱水-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的制备方法，其特征在于，在室温下，以2-氨基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖盐酸盐为原料，以咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐为叠氮试剂，以Dowex1X8树脂为酰化、硅基化、磺酰化的缚酸剂，以1,8-二氮杂二环-双环(5,4,0)-7-十一烯或Dowex1X8树脂为关环反应的碱试剂，依次经叠氮引入、酰化反应、硅基化反应、磺酰化反应、关环反应，合成所述1,6-脱水-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖；其反应路径如式（I）所示，

式（I）

其中，R_A是乙酰基、苯甲酰基、特戊酰基；

R_S是叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基；

R_X是对甲苯磺酰基、苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、甲烷磺酰基、三氟甲磺酰基。

2.如权利要求1所述的1,6-脱水-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步：室温下，将1当量2-氨基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖盐酸盐、0.005~0.05当量五水硫酸铜、2.5-3.0当量碳酸钾依次加入到甲醇中，冷却到0°C，加入1.0-1.5当量的咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐，搅拌至反应完全，将反应产物溶于二氯甲烷，加入Dowex1X8树脂，滴加4~10当量羧酸酰氯或羧酸酐，搅拌至反应完全，过滤去除树脂，蒸干溶剂，得残余物；将该残余物溶解在体积比为3/7~7/3的甲醇/四氢呋喃中，冷却至0°C，搅拌下通入干燥氨气，反应完全后加入Dowex1X8树脂和0.6~1.0当量氯硅烷，室温下搅拌至反应完全；经异丙醇结晶，得3,4,6-O-三酰基-1-O-硅基-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖；

第二步：室温下，将1当量所述3,4,6-O-三酰基-1-O-硅基-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖溶解在甲醇中，加入0.05~0.2当量甲醇钠，室温下搅拌至反应完全，加入强酸型离子交换树脂中和，除去树脂，甲醇洗涤，蒸干；将残余物溶解在二氯甲烷中，加入Dowex1X8树脂，加入1.0~1.1当量磺酰氯或磺酸酐，搅拌至反应完全；加入甲醇终止反应，过滤除去树脂，得到1-O-硅基-6-O-磺酰基-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖；

第三步：室温下，将所述1当量1-O-硅基-6-O-磺酰基-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖溶解在四氢呋喃中，0°C下，依次加入1.0~1.5当量乙酸、1.0~1.5当量四丁基氟化铵或氟化氢吡啶络合物；0°C下搅拌至反应完全；再加入加入1,8-二氮杂二环-双环(5,4,0)-7-十一烯或Dowex1X8树脂，并在室温下继续搅拌至反应完全，经柱层析纯化，得1,6-脱水-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖。

3.如权利要求2所述的1,6-脱水-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的制备方法，其特征在于，所述第一步中的羧酸酰氯或羧酸酐是乙酸酐、乙酰氯、苯甲酰氯、特戊酰氯。

4.如权利要求2所述的1,6-脱水-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的制备方法，其特征在于，所述第一步中的氯硅烷是叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷、三异丙基氯硅烷。

5.如权利要求2所述的1,6-脱水-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的制备方法，其特征在于，所述第二步中的磺酰氯或磺酸酐是对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯、甲烷磺酰氯、三氟甲磺酸酐。