[发明专利]一种结晶形式的艾普拉唑钠及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种艾普拉唑钠新晶型及其制备方法。

背景技术

艾普拉唑(Ilaprazole)结构属于苯并咪唑类，是不可逆型的质子泵抑制剂。艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞，转化为次磺酰胺活性代谢物，与H⁺、K⁺-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，不可逆抑制H⁺、K⁺-ATP酶，产生抑制胃酸分泌的作用。

第一代PPI因为可以引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹，所以临床应用有局限性。艾普拉唑作为新一代的质子泵抑制剂(PPI)之一，已在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷，同时能增强对动力障碍样功能性消化不良(GERD)及其他酸相关性疾病的疗效。艾普拉唑的主要特点包括：①临床抑酸效果好；②抑酸作用起效快；③昼夜均可维持较高的抑酸水平；④疗效确切，个体差异小；⑤与其他药物之间无相互影响；⑥不良反应少。

目前注射用的艾普拉唑药物中采用的是艾普拉唑的钠盐形式，其化学式如式(Ⅰ)所示：

结晶型艾普拉唑钠为冻干粉针剂，可作为当口服疗法不适用时的替代疗法，而且钠盐是一种更为稳定的形态，便于药物储存。目前尚无艾普拉唑钠晶型的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种艾普拉唑钠新晶型。

本发明的另一个目的是提供制备上述艾普拉唑钠新晶型的方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。

一方面，本发明提供一种艾普拉唑钠新晶型，所述晶体的X射线粉末衍射图谱中包括以下以2θ角表示的衍射峰：5.74°±0.1°、11.04°±0.1°、11.96°±0.1°、16.0°±0.1°。

优选地，所述的艾普拉唑钠晶型的X射线粉末衍射图谱中还包括以下以2θ角表示的衍射峰：9.93°±0.1°、15.53°±0.1°、22.36°±0.1°、22.77°±0.1°、24.37°±0.1°。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的差示扫描热分析图(DSC)如图2所示。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的元素分析结果为：C(％)：53.34，H(％)：5.03，N(％)：12.95。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的热重图(TG)如图3所示。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的IR(KBr，cm^-1)数据为：3446、3097、3053、2971、2942、2841、1652、1613、1585、1497、1480、1437、1374、1330、1294、1276、1255、1230、1192、1158、1098、1079、1029、1018、981、957、895、875、860、835、809、759、718、696、628、612、531、513、476、442。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的¹H-NMR(DMSO-d₆)数据为：8.31(d，1H，J＝5.6Hz)，7.52(d，1H，J＝2Hz)，7.49(d，1H，J＝8.5Hz)，7.19(t，2H，J＝2Hz)，7.05(d，1H，J＝8.5Hz)，6.94(d，1H，J＝5.6Hz)，6.19(t，2H，J＝2Hz)，4.76(d，1H，J＝13Hz)，4.46(d，1H，J＝13Hz)，3.85(s，3H)，2.17(s，3H)。

一方面，所述艾普拉唑钠晶型的拉曼图(Raman)如图5所示。

另一方面，本发明提供一种制备上述艾普拉唑钠晶型的方法，所述方法包括以下步骤：在20-30℃下，取100mg艾普拉唑钠加入球磨罐中，加1滴1，4-二氧六环溶液，球磨20min，频率20Hz。

通过实验证明，本发明提供的结晶型艾普拉唑钠易于制备。元素分析和核磁共振氢谱测定结果表明本发明制备的艾普拉唑钠晶型纯度高，杂质含量低。

本发明涉及的制备方法所需溶剂量少，制备成本低廉。

本发明涉及的制备方法操作简单，反应条件温和，容易控制。

本发明涉及的制备方法重现性好，可以稳定地获得目标产物晶型。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：

图1为艾普拉唑钠晶型的x射线粉末衍射图。

图2为艾普拉唑钠晶型的差示扫描热分析图(DSC图)。

图3为艾普拉唑钠晶型的热重分析图(TG图)。