[发明专利]盐酸氟西汀脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸氟西汀的新制剂，具体涉及盐酸氟西汀脂质体及其固体制剂和制法，属于医药技术领域。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，主要担心自己患有各种疾病感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。抑郁症主要以抑郁心境、思维迟缓和意志活动减退为主，多数病例还存在各种躯体症状。其中包括睡眠紊乱（入睡困难、睡眠浅、早醒，或别人以为他睡的很好，但本人觉得一点也没睡着）、缺乏或精力减退，食欲下降、性功能减退、体重下降，便秘、全身疼痛不适等非特异性躯体症状。

盐酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride)，白色至类白色结晶性固体，熔点158.4～158.9℃。易溶于甲醇或乙醇，溶于乙腈、丙酮或氯仿，微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷或水(with sonieation at pH1.2，4.5，7.0)，几不溶于环己烷、己烷或甲苯。它的化学名称为：（±）-N-甲基-γ-[4-（三氟甲基）-苯氧基]-苯丙胺盐酸盐。分子式：C₁₇H₁₈F₃NO·HCl，分子量：345.11，结构式如下：

目前，传统治疗抑郁症的药物主要为三环类抗抑郁药，如阿米替林、氯丙咪嗪等。这些药物治疗效果确切，但是有相当一部分患者服用该药物后出现了不良反应，尤其是较高的抗胆碱能和心血管系统方面的副作用，主要变现为口干、便秘、头痛、困倦、心悸、心动过速和正位性昏厥等，使病人无法忍受，只能终止服药，影响了治疗效果。因此人们迫切需要一种即有明显治疗效果，而副作用又比较小的抗抑郁药。新型抗抑郁药-盐酸氟西汀是一种选择性地5-羟色胺再摄取抑制剂。该药用于治疗抑郁症不仅疗效确切，而且对抗胆碱能和心血管系统方面的副作用明显减少。每日只需要口服20mg即可达到满意的治疗效果，服用非常方便。氟西汀是一种强且专一的突触前5-HT再摄取抑制剂，与另一种5-HT再摄取抑郁剂氯丙咪嗪相比，在离体研究中，氯丙咪嗪抑制5-HT的再摄取比氟西汀要强得多，而整体研究则相反。这种差异是由于氟西汀和它的活性代谢物去甲氟西汀在体内的消除半衰期所致。与其他抗抑郁药不同的是，氟西汀的去甲代谢物保留了它抑制5-HT再摄取的专一性。这种专一性大大增加了氟西汀的药理作用。氟西汀在抗氯苯丙胺引起的脑内5-羟色胺耗竭作用比氯丙咪嗪强25倍。在小鼠体内，氟西汀阻断这种作用的ED50是0.4mg/kg，而氯丙咪嗪是10mg/kg。因此，盐酸氟西汀的研制开发，将为我国提供一个新的特色的防治抑郁症疾病的优良药物。目前国内外上市药中有盐酸氟西汀普通压制片，然而这种剂型却存在以下问题：由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂服用后均存在着溶散时间长、溶出度低、吸收较差、服药次数多、释药不可控，生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果，所以其生物利用度较低。

现有技术中还有一些关于盐酸氟西汀制剂技术的报道。例如，专利文献CN1123142A公开了一种与盐酸氟西汀分散片及其制法，其中除含有盐酸氟西汀外，还含有适当的赋形剂及其辅剂，所述赋形剂和辅剂选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗黏合剂、甜味剂、调味剂及适合的着色剂。这种常规生产的固体制剂，生物利用度低，且稳定性不好。专利文献CN1528275A公开了一种盐酸氟西汀滴丸及其制备方法，通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸氟西汀滴丸，虽然提高了药物稳定性，但是常规制法使其制备不方便，不适合工业化生产。专利文献CN101890135A公开了一种抗抑郁的中药组合物及其应用，但其治疗效果低于盐酸氟西汀，中药的服用不方便，制作过程时间太长。CN1981746A公开了一种盐酸氟西汀口腔崩解片及其制备方法，其采用离子交换树脂对盐酸氟西汀进行掩味，辅料中加入粘合剂、骨架支持剂、混悬剂。此种方法制备代价较昂贵，过程过于复杂，不适合工业化大生产。

然而，上述方法制备的盐酸氟西汀制剂，虽然筛选了特定的辅料进行制备，具有一定得优点；但药品的溶出度和生物利用度仍有待提高，且药品的长期稳定性不理想，不利于长期存放。