[发明专利]利伐沙班的合成方法

权利要求书

1.一种利伐沙班的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

（a）使式（I）的化合物与叠氮钠发生反应，得到式（II）的化合物；

（b）使式（IV）的化合物与式（V）的化合物发生反应，得到式（VI）的化合物；

（c）使步骤（b）中所得的式（VI）的化合物与步骤（a）中所得的式（II）的化合物在碱的作用下发生反应，得到式（VII）的化合物；

（d）使步骤（c）中所得的式（VII）的化合物与水合肼发生反应，得到式（VIII）的化合物；

（e）式步骤（d）中所得的式（VIII）的化合物与式（IX）的化合物发生反应，得到式（X）的化合物利伐沙班，其中，式（IX）的化合物中的X选自卤素、羟基、烃酰基或烃磺酰基；

2.根据权利要求1所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于：在步骤（c）中，式（VI）的化合物与式（II）的化合物在25～100℃的温度下发生反应。

3.根据权利要求2所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于：在步骤（c）中，式（VI）的化合物与式（II）的化合物在60℃的温度下发生反应。

4.根据权利要求1所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于：在步骤（c）中，反应中所使用的碱选自叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、丁基锂、锂、甲醇钠、乙醇钠或以上任一碱与氯化锂的混合物，使用的溶剂选自N,N’-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、二甲亚砜、四氢呋喃、甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚或N-甲基吡咯烷酮。

5.一种利伐沙班的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

（a’）使式（I）的化合物与叠氮钠发生反应，得到式（II）的化合物，式（II）的化合物与乙酸酐发生反应得到式（III）的化合物；

（b’）使式（IV）的化合物与式（V）的化合物发生反应，得到式（VI）的化合物；

（c’）使步骤（b’）中所得的式（VI）的化合物与步骤（a’）中所得的式（III）的化合物在碱的作用下发生反应，得到式（VII）的化合物；

（d’）使步骤（c’）中所得的式（VII）的化合物与水合肼发生反应，得到式(VIII）的化合物；

（e’）式步骤（d’）中所得的式（VIII）的化合物与式（IX）的化合物发生反应，得到式（X）的化合物利伐沙班，其中，式（IX）的化合物中的X选自卤素、羟基、烃酰基或烃磺酰基；

6.根据权利要求5所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于：在步骤（c’）中，式（VI）的化合物与式（III）的化合物在25～100℃的温度下发生反应。

7.根据权利要求6所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于：在步骤（c’）中，式（VI）的化合物与式（III）的化合物在60℃的温度下发生反应。

8.根据权利要求5所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于：在步骤（c’）中，反应中所使用的碱选自叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、丁基锂、锂、甲醇钠、乙醇钠或以上任一碱与氯化锂的混合物，使用的溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、二甲亚砜、四氢呋喃、甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚或N-甲基吡咯烷酮。