[发明专利]茶氨酸修饰的咔啉酰氨基酸苄酯、其制备、抗肿瘤活性和应用

权利要求书

1.通式I代表的化合物，式中AA选自L-Leu，L-Glu，L-Val，L-Trp，L-Pro，L-Tyr，L-Met，L-Phe，L-Ala，L-Gly，L-Asn，L-Asp，L-Ile，L-Lys，L-Ser，L-Theanine残基，或AA-OBzl共同代表OBzl。

2.制备权利要求1的化合物的方法，该方法包括：

1)将L-色氨酸转变为3S-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；

2)将叔丁氧羰基引到3S-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸的2位，得到3S-N-Boc-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；

3)将茶氨酸苄酯引到3S-N-Boc-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸的3位羧基上，得到3S-N-Boc-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-茶氨酸苄酯；

4)将3S-N-Boc-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-茶氨酸苄酯脱去保护基Boc，在三乙胺的催化下与甲醇和丙酮的混合溶剂反应得到[四氢-β-咔啉并(2，2-二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)-乙酸苄酯；

5)Pd/C催化下将[四氢-β-咔啉并(2，2-二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)-乙酸苄酯脱除苄基得到[四氢-β-咔啉并(2，2-二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)-乙酸；

6)将[四氢-β-咔啉并(2，2-二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)-乙酸与16种氨基酸苄酯偶联，得[四氢-β-咔啉并(2，2-二甲基-咪唑-4-酮-3-基)]-2-(乙基丙酰胺)-乙酰氨基酸苄酯。

3.按照权利要求3所述方法，其特征在于步骤6)中所述氨基酸苄酯选自L-Leu-OBzl，L-Glu-OBzl，L-Val-OBzl，L-Trp-OBzl，L-Pro-OBzl，L-Tyr-OBzl，L-Met-OBzl，L-Phe-OBzl，L-Ala-OBzl，L-Gly-OBzl，L-Asn-OBzl，L-Asp-OBzl，L-Ile-OBzl，L-Lys-OBzl，L-Ser-OBzl或L-Theanine-OBzl。

4.权利要求1的通式I的化合物的抗肿瘤剂活性。

5.权利要求1的通式I的化合物在制备抗肿瘤剂中的用途。