[发明专利]乙型肝炎病毒表面L蛋白相关肽有效
申请号: | 201210177978.6 | 申请日: | 2005-08-12 |
公开(公告)号: | CN102675430A | 公开(公告)日: | 2012-09-19 |
发明(设计)人: | 刘宏利;汪裕;尹颖 | 申请(专利权)人: | 上海贺普生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K14/02 | 分类号: | C07K14/02;A61K39/29;A61P1/16;A61P31/20 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 韦东 |
地址: | 201203 上海市浦东新区张江*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乙型肝炎 病毒 表面 蛋白 相关 | ||
1.一种HBV表面L蛋白的多肽,其特征在于,所述多肽为B基因型adw血清型或C基因型adr血清型HBV病毒表面L蛋白的第13到第59个氨基酸序列,其中,所述多肽的N末端被豆蔻酰化。
2.如权利要求1所述的多肽,其特征在于,所述B基因型adw血清型或C基因型adr血清型HBV病毒表面L蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。
3.如权利要求1所述的多肽,其特征在于,所述多肽选自SEQ ID NO:3-7,其中SEQ ID NO:3-7的第1个氨基酸甘氨酸被豆蔻酰化修饰。
4.一种HBV表面L蛋白的多肽,其特征在于,该多肽具有通式y-z,其中,
y表示D基因型ayr血清型HBV表面L蛋白的第2到第32个氨基酸序列,其中,y的N末端被豆蔻酰化;
z表示D基因型ayr血清型HBV表面L蛋白第33到第47氨基酸序列,或自该序列C末端缩短的序列或完全缺失。
5.如权利4所述的多肽,其特征在于,所述D基因型ayr血清型HBV病毒表面L蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示。
6.如权利4或5所述的多肽,其特征在于,所述多肽的序列为SEQ ID NO:9,其第1位氨基酸甘氨酸被豆蔻酰化修饰。
7.一种蛋白去抗原性衍生肽的筛选方法,用于去除抗原性而保留蛋白的特定属性,其特征在于,该方法包括:
(A)在待筛选的病毒蛋白中引入随机序列,建立该蛋白特定区域或全部蛋白随机编码的重组病毒库;
(B)在待筛选蛋白抗体存在的条件下,筛选仍具有感染能力的重组病毒亚群,并获得该重组病毒亚群中该蛋白的氨基酸序列,即获得该蛋白去抗原性候选肽序列;
(C)按获得的去抗原性候选肽序列合成相应的去抗原性候选肽,筛选可调节病毒感染能力却不与该病毒蛋白抗体结合的去抗原性的多肽,即获得蛋白去抗原性衍生肽。
8.一种HBV表面L蛋白去抗原性衍生肽,它通过权利7所述方法对权利1所述的B基因型adw血清型和C基因型adr血清型HBV表面L蛋白多肽进行筛选而得到,其特征在于,它具有通式
α-β
式中,
α表示HBV表面L蛋白的第1到13位氨基酸序列,或自该序列N末端缩短的序列或仅为第13位氨基酸甘氨酸,其中,所述N末端和/或第13位氨基酸甘氨酸可被修饰;
β表示应用权利要求7所述的筛选方法对B基因型adw血清型和C基因型adr血清型HBV病毒表面L蛋白第14到第58氨基酸序列进行筛选获得的氨基酸序列,其中,所获得的氨基酸序列的N末端可被修饰和/或其C末端可被缩短或修饰。
9.一种药物组合物,其特征在于,它含有权利要求1-6中任一项所述的多肽或权利要求8所述的HBV表面L蛋白去抗原性衍生肽和药学上可接受的载体。
10.权利要求1-6中任一项任一项所述的多肽或权利要求8所述的HBV表面L蛋白去抗原性衍生肽在制备预防和/或治疗乙型肝炎的药剂中的用途。
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