[发明专利]2-氨基-4H-苯并吡喃类化合物的不对称合成方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种2-氨基-4H-苯并吡喃类化合物的不对称合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。 

背景技术

2-氨基-4H-苯并吡喃类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。在最近几年报道的一些新药物中，如活化的有丝分裂蛋白激酶抑制剂(MK-2)，抗肿瘤HA14-1，抗癌药物MX58151，都具有2-氨基-4H-苯并吡喃的骨架。有很多文献报道有关消旋的2-氨基-4H-苯并吡喃的合成方法，但是其对映体的活性有非常明显的差别，具有不同的生物活性。在最近几年，有机小分子催化不对称合成2-氨基-4H-苯并吡喃，开始引起研究者的关注，但是相关方法比较少。如，用二氢化茚-胺-硫脲(indane-amine-thiourea)催化的曼尼希(Mannich)反应[式(II)]，手性合成2-氨基-4H-苯并吡喃类化合物。但是此方法中，底物的适应性不够广泛，原料制备困难等因素，制约了此方法的应用。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的以上缺陷，提供一种简单高效制备2-氨基-4H-苯并吡喃类化合物的新的不对称合成方法，在反应溶剂中，利用2-亚胺-苯并吡喃类化合物(底物1)和硝基烷烃类化合物(底物2)作为起始原料，在手性有机催化剂的作用下，不对称合成2-氨基-4H-苯并吡喃类化合物。此方法通过使用手性有机小分子催化剂，可以高效地实现反应的转化。 

反应过程如式(I)所示： 

式(I) 

其中，R¹、R²是氢、卤素、杂原子、烷基、芳基、杂环；R³是氢、烷基。 

本发明中，R¹、R²、R³包括但不仅仅局限于上述基团。 

本发明中，在反应瓶A中，将底物1(X mmol)溶解在Z mL溶剂中，室温下，依次加入底物2(Y mmol)和催化剂(W mmol％)。反应在室温下反应12个小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后，加入水，并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，用水洗一次，饱和食盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸镁干燥。最后，通过快速柱层析纯化分离得到目标产物。 

本发明所涉及到的催化剂是手性有机小分子催化剂，如下式(1)-式(20)所示： 

在式(1)-(20)中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹，R³⁰，是烷基、杂原子、卤素或芳基；它们之间成环或不成环。其中， 

其中，所述手性有机催化剂的用量为0.1％-50％，优选用量为10mol％。 

其中，所述溶剂是氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，THF，乙醚，甲苯，三氟甲基苯，二甲苯。本发明所涉及到的溶剂包括但不仅仅局限于上述化合物。 

其中，所述反应在室温下进行。 

其中，所述2-亚胺-苯并吡喃类化合物和所述硝基烷烃类化合物的比例为1∶1-1∶5。