[发明专利]光敏剂叶绿酸钠盐衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.光敏剂叶绿酸钠盐衍生物，其特征在于，所述叶绿酸钠盐衍生物包括如下结构式的叶绿酸e₄钠盐、e₆钠盐和f钠盐化合物，

2.一种如权利要求1所述的叶绿酸钠盐衍生物的制备方法，其特征在于，其包括步骤：

以中药蚕砂为原料，用有机溶剂提取得到叶绿素粗品，溶于极性有机溶剂中，加入氢氧化钠乙醇溶液，经过碱水解、分离、提取、纯化得到叶绿酸e₆，再由叶绿酸e₆分别转化为e₄、和f，再制备成相应的钠盐；或在叶绿酸固体中，加入2-10％氢氧化钠水溶液，使其完全溶解，真空干燥，得叶绿酸钠盐固体；

所述的叶绿酸衍生物和氢氧化钠的摩尔比为1∶2-3。

3.如权利要求2所述的叶绿酸衍生物钠盐的制备方法，其特征在于，制备叶绿酸e₆钠盐采用下述步骤：

用中药蚕砂为原料，粉碎，加3-5倍体积的80%丙酮溶解,在60℃水浴中搅拌2-4小时，过滤，滤渣再用80％的丙酮浸提2次，合并滤液，蒸去丙酮，残留的水溶液用10％NaOH调pH到10，用等体积的纯化汽油提取3-4次，去杂质，浓缩，得膏状叶绿素粗品；

取叶绿素粗品，加入80％的丙酮,搅拌均匀后加入20%的NaOH，60℃水解,蒸去丙酮，放置，分层后取碱性水溶液，用18%的HCl调溶液的pH到10左右，用纯化汽油提取去杂质，过滤，滤液再用18%的HCl调溶液的pH到3，沉淀析出，滤取沉淀，用水洗涤，真空干燥，得墨绿色晶体，经硅胶柱层析（洗脱液，丙酮∶甲醇∶甲酸=50∶25∶1，V/V）得叶绿酸e₆；

取叶绿酸e₆,溶于无水丙酮中，加入4%NaOH乙醇溶液，pH 9-10，蒸去丙酮和乙醇，真空干燥，得叶绿酸e₆钠盐。

4.如权利要求2所述的叶绿酸衍生物钠盐的制备方法，其特征在于，制备叶绿酸e₄钠盐采用下述步骤：

取制得的叶绿酸e₆，溶于100ml吡啶中，在120℃油浴中通氮气回流60min,减压蒸去吡啶，加入200ml水，调pH到3得墨绿色晶体，真空干燥，滤取沉淀，得叶绿酸e₄；溶于无水丙酮中，加入4%NaOH乙醇溶液，pH 9-10，蒸去丙酮和乙醇，真空干燥，得叶绿酸e₄钠盐。

5.如权利要求2所述的叶绿酸衍生物钠盐的制备方法，其特征在于，制备叶绿酸f钠盐采用下述步骤：

取制得的叶绿酸e₆，溶于100ml吡啶中，加25%KOH甲醇溶液250ml在通氧气条件下60min；在通氮气条件下回流60min,减压蒸去吡啶，加入200ml水，用18%HCl溶液调pH到3，沉淀析出，滤取晶体，用水洗涤，真空干燥得叶绿酸f；

取叶绿酸f,溶于无水丙酮中，加入4%NaOH乙醇溶液，pH 9-10，蒸去丙酮和乙醇，真空干燥，得绿酸f钠盐。

6.权利要求1所述的叶绿酸钠盐衍生物在制备光动力学治疗肿瘤光敏剂药物中的用途。

7.权利要求1所述的叶绿酸钠盐衍生物在制备光动力学治疗膀胱癌光敏剂药物中的用途。