[发明专利]一种盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸埃罗替尼晶型A的制备方法，将埃罗替尼游离碱单体用一组溶剂溶解，制备盐酸埃罗替尼晶型A，其特征在于，所述一组溶剂为醇类溶剂与卤代烃类、酯类、含一个氧原子的醚类、酮类中任一溶剂的混合溶剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述一组溶剂要将埃罗替尼游离碱溶解至溶清。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述一组溶剂为醇类与氯代烷类溶剂的混合溶剂。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为C₁～C₆脂肪醇。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述卤代烃类溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或1,2-二氯乙烯；所述酯类溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或乙酸异丁酯；所述含一个氧原子的醚类溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、异丙醚、苯甲醚或甲基叔丁基醚；所述酮类溶剂为丙酮、甲基异丁基酮、丁酮、甲基丁基酮或甲基异丙基酮。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂与卤代烃类、酯类、含一个氧原子的醚类、酮类中任一溶剂的体积比小于1。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂与卤代烃类、酯类、含一个氧原子的醚类、酮类中任一溶剂的体积比为1:1.01～10。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将埃罗替尼游离碱单体用一组溶剂溶解，待溶清后，与氯化氢的有机溶液混合制备盐酸埃罗替尼晶型A。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述氯化氢的有机溶液为氯化氢的醇类、酯类或醚类溶液。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将埃罗替尼游离碱单体用一组溶剂溶解，待溶清后，过滤，与氯化氢的有机溶液混合，控制反应内温为-50～50℃，保温0～12小时，制备盐酸埃罗替尼晶型A。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述反应内温为-10～45℃。