[发明专利]一种双环己酮草酰二腙的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种双环己酮草酰二腙的制备方法，特别涉及一种以液体有机醇作溶剂在亚硫酸钠作用与氮气保护下制备双环己酮草酰二腙的方法。

背景技术

双环己酮草酰二腙为白色或浅黄色结晶，固体很稳定，酸性溶液也较稳定，在碱性溶液中很快分解。熔点为213℃，几乎不溶于水，溶于50％的热醇中。与Cu²⁺反应形成蓝色络合物，在pH＞9时与Co²⁺和Ni²⁺反应形成黄色络合物，也与Cr³⁺和Fe²⁺反应，与Hg²⁺和Cd²⁺形成有色沉淀。用于光度测定钢铁，铅、铝、锡、锌及其合金，植物和生物、水、铂合金等样品中的铜，线粒体代谢试验研究。

双环己酮草酰二腙其结构式如下：

现有技术中，对双环己酮草酰二腙的制备研究披露甚少，或者以草酸二乙酯和环己酮为原料，以水合肼为还原剂，在甲醇存在下进行交换反应，制备得到双环己酮草酰二腙，该方法收率较高，但对环境的影响很大。《现代化学试剂手册》中介绍了一种双环己酮草酰二腙制备的小试方案，用1mol的草酰二肼与2mol环己酮于醇中加热缩合制备，经冷却结晶、干燥后最终得到目标产物。由于该方案还处于小试研发的初级阶段，无法保证产品的质量稳定，纯度以及连续化生产的要求。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供一种双环己酮草酰二腙的制备方法，以克服现有技术中反应物毒性大，反应收率低，溶剂回收困难等不足。

本发明的技术构思是这样的：以草酸二乙酯和环己酮为原料，液体有机醇为溶剂，在还原剂亚硫酸钠的存在下，草酸二乙酯和环己酮进行交换反应，再从反应液中收集目标产物。

本发明的方法包括如下步骤：

亚硫酸钠在液体有机醇的存在下，于60-80℃，0.5小时内分批加入草酸二乙酯，在氮气压力0.3-0.5MPa下反应2-3小时，将反应液冷却50℃以内，20～30min内滴加入环己酮，滴加完毕，加热煮沸回流3小时以上，从反应液中收集得到目标产物。

按照本发明，所述的草酸二乙酯与亚硫酸钠的质量比为1:0.8-0.9，g/g；所述的草酸二乙酯与液体有机醇的质量比为1:1.55-1.65，g/g；所述的草酸二乙酯与环己酮的质量比为，1:1.55-1.65，g/g；所述的从反应液中收集目标产物包括如下步骤：经冷却，离心，乙醚淋洗，干燥后得到双环己酮草酰二腙；所述的草酸二乙酯与乙醚的质量比为1:0.03-0.05，g/g；所述的液体有机醇选自乙醇、正丙醇或正丁醇中任意一种，还可以是其他市面出售的液体有机醇。

用本发明制备方法得到的双环己酮草酰二腙纯度大于99%，收率达到90%以上。

本发明与现有技术相比较的有益效果：

本发明与现有技术相比较，使用液体有机醇代替传统的甲醇作为有机溶剂，有效地提高了反应收率，液体有机醇溶剂可以回收，投入重复使用，降低了生产成本，且减少了对人体的伤害程度；采用亚硫酸钠作为还原剂代替传统的有毒强还原剂，减少了操作中对人体的伤害,利于环保；本发明操作简单，产品质量稳定，纯度高，适于工业连续化生产。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。

实施例1

在带有加热、搅拌、温度计的反应器中依次加入18.6kg乙醇，9.6kg固体亚硫酸钠，搅拌下加热升温至60℃，在0.5小时内分批加入草酸二乙酯12kg，相同温度下氮气通入压力至0.3Mpa，反应2小时。将反应液冷却至50℃以内，20min内滴加入环己酮18.6kg，滴加完毕后，加热煮沸回流3小时，冷却结晶、离心、用0.36kg乙醚淋洗，干燥得到目标产物双环己酮草酰二腙25.103kg，收率为90.3％，纯度为99.58％。

实施例2

在带有加热、搅拌、温度计的反应器中依次加入19.2kg正丙醇，10.2kg固体亚硫酸钠，搅拌下加热升温至70℃，在0.5小时内分批加入草酸二乙酯12kg，相同温度下氮气通入压力至0.4Mpa，反应2.5小时。将反应液冷却至50℃以内，25min内滴加入环己酮19.2kg，滴加完毕后，加热煮沸回流3.5小时，冷却结晶、离心、用0.48kg乙醚淋洗，干燥得到目标产物双环己酮草酰二腙25.604kg，收率为92.1％，纯度为99.27％。

实施例3