[发明专利]一种Cr(III)螯合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及金属螯合物，具体为一种Cr(III)螯合物及制备方法，以及该螯合物在制备减肥药物中的应用。

背景技术

Cr(III)离子(三价铬离子)具有增强胰岛素功能的作用，促进糖、蛋白质和脂类的代谢。人体内的Cr(III)含量随着年龄的增加逐渐减少，缺Cr(III)可使组织对胰岛素的敏感性降低。铬(III)配合物作为Cr(III)的补充剂在治疗II型糖尿病的过程中显示出重要作用。给糖尿病人补充适量Cr(III)配合物能增强胰岛素的作用，缓释人体受损的葡萄糖耐量，降低血糖水平和血清中胆固醇含量。目前市场上销售的补铬品有烟酸铬、各种氨基酸铬和吡啶甲酸铬等，其中吡啶甲酸铬是当前销量最大的营养补铬剂，其在美国的年销售额约为5亿美元，大约有超过一千万的人在服用吡啶甲酸铬(NBI,2001)。由于吡啶甲酸铬存在可能引起染色体损伤，DNA的突变和诱发癌症发生等缺点，它的使用逐渐引起人们怀疑。因此合成高效、低毒、易吸收的新型有机铬螯合物具有重要意义。

2007年Shrestha发现5,5’-亚甲基双(2-羟基苯甲酸)（L）是PTP1B酶潜在的抑制剂，IC₅₀＝15~19μM，能显著降低血液甘油三酸脂，胆固醇和脂肪酸的浓度，抑制体重的增加和脂肪的堆积，而且副作用很小。但其水溶性低，生物利用率差。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种Cr(III)螯合物及其制备方法，该螯合物水溶性好，具有缓释功能，利于吸收，可在制备减肥药物中应用。

本发明提供的一种Cr(III)螯合物，其结构式为：

本发明提供的一种Cr(III)螯合物的制备方法，包括如下步骤：

1）按照文献《有机合成事典》P751，樊能廷，北京理工大学出版社，将2-羟基苯甲酸与甲醛按摩尔比为1:2比例加入盐酸中，90℃下反应8h，在水中结晶，可得L配体：5,5’-亚甲基双(2-羟基苯甲酸)。

2）将Cr(III)Cl₃·6H₂O和5,5’-亚甲基双(2-羟基苯甲酸)加入反应器中，用有机醇溶解，再加入锌粒，回流状态下滴入乙二胺，继续反应15~60min时间；按每1gCr(III)Cl₃·6H₂O加入1.85g 5,5’-亚甲基双(2-羟基苯甲酸)、0.1-2g锌粒、10-30ml有机醇和0.5-1g的乙二胺投料；

3）将反应液冷却，过滤，洗涤，干燥得粉红色目标产物，反应式如下：

所述的CrCl₃·6H₂O可用CrCl₃代替。

所述的有机醇为1个碳至5个碳的有机醇。

所述的锌粒为20-50目的无砷锌粒或锌粉。

本发明利用Cr(III)与5,5’-亚甲基双(2-羟基苯甲酸)反应，合成了一种新型螯合物。特点是利用5,5’-亚甲基双(2-羟基苯甲酸)的酚羟基和羧基与Cr(III)离子的螯合作用，显著降低了Cr(III)离子的正电性，在复杂的生理环境中起到稳定Cr(III)的效果，增加Cr(III)的利用率，同时也改善了配体自身的亲水/亲脂能力，增强其降脂减肥活性。该螯合物水溶性好，具有缓释功能，利于吸收，可在制备减肥药物中应用。

附图说明：

图1配体L及螯合物的紫外-可见吸收光谱

图2配体L及螯合物的荧光光谱（λex=280nm）

具体实施方式：

实施例1：Cr(III)螯合物的制备

第一步:将13.8g 2-羟基苯甲酸与25ml盐酸混合搅拌，升温至70℃，加入10g 30％甲醛溶液，加料过程保持温度不超过80℃，加料毕，升温至90℃保温8h。冷却后，将反应液侵入100mL水中，过滤析出的结晶，用水反复洗涤去酸，在100℃下干燥，得5,5’-亚甲基双(2-羟基苯甲酸)，产率75%。元素分析按C₁₅H₁₂O₆，理论值：C,62.50;H,4.20；实验值：C，62.01,H,4.28。