[发明专利]具有1,2,3-三氮唑结构的抗登革热病毒杂环肽类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种利用点击化学合成的具有1，2，3-三氮唑结构的杂环肽类登革热病毒(DENV)丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有如下结构通式(A)的化合物或其各种光学异构体、药物活性的代谢物、可药用盐、溶剂化物或其前药： 

其中， 

M₁和M₂可以分别表示1到6个饱和或不饱和的亚烷基链，可视需要含有0至3个杂原子，分别选自O，S，N；该亚烷基链可含有一个芳环或芳杂环，其中芳环是苯基或萘基，杂芳环是通过环碳原子或氮原子连接的具有1，2或3个选自N，O，S的杂原子的5元或6元芳环；其中M₁和M₂的两个相邻碳原子上的两个取代基任选得一起形成含有0-3个O，N，S的杂原子的3-6元环。 

R₁和R₂可以独立地取自于以下烷基，环烷基，杂烷基，杂环烷基，杂环基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，环炔基，杂炔基，环杂炔基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基。以上所述芳基是苯基或萘基，杂芳基是通过环碳原子或氮原子连接的具有1，2或3个选自N，O，S的杂原子的五元或六元芳环，且杂环基是通过环碳原子或氮原子连接的具有1，2，3或4个选自N，O，S的杂原子的饱和或不饱和的非芳香性环，其中芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，烷基，环烷氧基，烷氧基任选可被1到4个取代基所取代，所述1到4个取代基选自卤素，-OH，-NR₄R₅，-SH，-NO₂，-CN，胍基，卤C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷硫基，C1-8烷氧羰基，三氟甲基。以上所述环烷基，环烷氧基，芳基，杂芳基或杂环基上的两个相邻取代基任选地一起形成0-3个含有O，N，S的杂原子的3-6元环。R₄和R₅独立地选自氢，烷基，杂烷基，环烷基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，杂炔基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基。 R₃表示醛基，羧基，三氟甲基酮基团，α-酮酰胺基团，硼酸基团，噻唑基团。 

2.如权利要求1所述的化合物、药物活性的代谢物、可药用盐、溶剂化物、前药或其光学异构体，R₁和R₂可以被1到4个取代基选自卤素，-OH，-NR₄R₅，-SH，-NO₂，-CN，胍基，卤C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷硫基，C1-8烷氧羰基，三氟甲基所取代。其中，R₄和R₅独立地选自氢，烷基，杂烷基，环烷基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，杂炔基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基。其中，R₁和R₂的杂环和杂芳基是五-、六-或七-员的饱和或不饱和的杂环，含有一至四个选自O，N和S的杂原子。包括吡咯基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，噁唑基，异噁唑基，1，2，3-三唑基，1，2-噻二唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，1，2，4-三嗪基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，喹啉基。

如权利要求1所述的化合物、药物活性的代谢物、可药用盐、溶剂化物、前药或其光学异构体，R₃可以选自醛基，羧基，三氟甲基酮基团，α-酮酰胺基团，硼酸基团，噻唑基团。

如权利要求1所述的化合物、药物活性的代谢物、可药用盐、溶剂化物、前药或其光学异构体，M₁和M₂可以分别表示1到6个饱和或不饱和的亚烷基链，可以含有酰胺基，磺酰胺基等。