[发明专利]共沉淀法制备甲氨蝶呤/类水滑石纳米复合材料

说明书

技术领域

本发明属于材料和医药制剂技术领域，具体涉及一种共沉淀法制备甲氨蝶呤/类水滑石纳米复合材料。

背景技术

类水滑石是由两种或两种以上金属元素组成的具有水滑石层状结构的氢氧化物，层片带结构正电荷，层间存在可交换的阴离子，是一种多功能无机非金属材料，在催化、吸附、医药等方面有着广泛的应用。其化学通式可表示为：[M²⁺_1-xM³⁺_x(OH)₂][A^n-]_x/n·mH₂O，其中M²⁺表示+2价金属离子，如Mg²⁺，Zn²⁺，Mn²⁺，Co²⁺，Ca²⁺等；M³⁺表示+3价金属离子，如Cr³⁺，A1³⁺，Mn³⁺，Co³⁺，Fe³⁺等；A表示层间阴离子，二价和三价金属离子的不同配对组成了种类繁多的类水滑石类物质。药物可通过与层板间存在的静电作用、氢键作用以及空间位阻效应等作用插入到类水滑石层间而形成药物/类水滑石纳米杂化物，从而实现对药物的有效控释。

甲氨蝶呤(MTX)是一种抗代谢性抗肿瘤药，能选择性抑制增殖中的细胞，阻止免疫母细胞的分裂增殖，对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用。MTX还有很强的抗炎作用，大剂量MTX具有抗肿瘤作用。然而，在使用过程中，由于释放速度较快等因素易对患者造成非常大的副作用。因此，减少其毒性作用，提高疗效一直是医学界研究是一个重要方面。Choy等采用共沉淀法成功制备了甲氨蝶呤/类水滑石纳米复合材料，研究结果表明甲氨蝶呤/类水滑石纳米复合材料的治疗效果远胜于纯MTX的，复合材料不仅释放半衰期长、缓释效果明显，还明显提高了其靶向性。

类水滑石的载药效率与载体组成、药物/类水滑石的合成方法、药物/类水滑石的控释性能以及复合物的晶体结构有着内在的联系。探讨这些基本问题可为类水滑石型缓释控释体系的研发提供必要的化学基础，研究药物对LDHs的插层组装及释放行为，对开发更有用的新药剂型有一定的理论指导意义。共沉淀法是制备药物/LDHs纳米复合材料的传统方法，此法突出的优点是，可一步插层组装得到MTX/LDHs纳米复合材料。但是传统的共沉淀法制备的MTX/LDHs纳米复合材料存在粒径分布难以控制，易团聚等缺点，对其实际应用造成了一定的影响。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种制备单分散性良好、粒径均一的MTX/LDHs纳米复合材料的方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：共沉淀法制备甲氨蝶呤/类水滑石纳米复合材料，所述的类水滑石含有二价金属离子（M²⁺）和三价金属离子（M³⁺），层间含有阴离子，其中M²⁺为Mg²⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺中的一种；M³⁺为Al³⁺、Cr³⁺、Mn³⁺、Fe³⁺、Co³⁺、Ni³⁺中的一种；层间阴离子为OH^-、CO₃^2-、SO₄^2-、Cl^-、NO₃^-中的一种或两种，其特征在于，该制备方法采用聚乙二醇(PEG)/水作为溶剂，在碱性环境下合成，包括以下步骤：

1) 分别称取一定量的二价金属盐和三价金属盐，溶于聚乙二醇（PEG）/水的溶剂中，制得三价金属盐浓度为0.02～0.10mol/L的金属盐混合溶液，其中，二价金属盐和三价金属盐的摩尔比为：M²⁺ /M³⁺ =2～4，PEG和水的体积比为：V _PEG /V_水=1:2～1:4；