[发明专利]一种奥美拉唑肠溶微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及奥美拉唑制剂领域，具体涉及一种奥美拉唑肠溶微丸及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡是常见病。多年来对消化性溃疡的研究虽有许多发展，但对其疾病发生学仍然没有十分了解。近年来，从前列腺素与胃粘膜保护，胃泌素、生长抑素等胃肠激素，遗传因素、应激及幽门螺杆菌等方面进一步探索其发病机制，对消化性溃疡的防治将有改进。近年来胃癌的防治研究工作虽已取得了一定的成绩，但要针对胃癌病因而采取预防措施，必须深入进行胃癌病因、发病机理和胃癌前期病变的研究；还需要进一步证明硝酸盐还原菌、真菌及N-亚硝基化合物的致胃癌作用。此外，胃癌相关或特异抗原的分离，针对相应抗原的人单克隆抗体的制备等可能有助于胃癌防治。

近年开展的一些新药物或疗法如新型H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂治疗消化性溃疡，去氧鹅胆酸与熊胆酸治疗胆结石，静脉内高营养疗法的应用等丰富了消化疾病的治疗手段，另外，消化系某些疾病或其并发症，一般须手术治疗，内外科医师的密切协作常是取得有效治疗的关键。

奥美拉唑，别名洛赛克，是一种能够有效地抑制胃酸分泌的典型质子泵抑制剂，临床上常用于治疗胃溃疡。每日服用1次，每次用量为奥美拉唑20mg，其抑酸作用在最初3~5d不断累加，1周后基础胃酸的抑制率可达100%。目前针对奥美拉唑制剂的研究较多，由于奥美拉唑在酸性条件下不稳定因此其剂型多以肠溶剂型为主：

公开号为CN101002769A的中国发明专利申请中公开了一种奥美拉唑组合物制剂，其中含有奥美拉唑作为活性药物、缓冲物质以及药学上可接受的辅料制成制剂，该药物中缓冲物质可以中和胃酸或/和增加奥美拉唑稳定性，减缓奥美拉唑在胃酸中的降解。虽然能够控制药物有效成分的稳定性，但是由于该组合物加工复杂，成本较高，且延缓了药物的释放，影响最终的疗效。

公开号为CN101396348A的中国发明专利申请中公开了一种奥美拉唑肠溶微丸，包括由可药用赋形剂组成的空白丸芯、以奥美拉唑为活性成分的主药层、以及由共聚物类物质和其它药用赋形剂组成的肠溶层，奥美拉唑主药层包覆在空白丸芯上，由奥美拉唑活性成分和可药用赋形剂制成，不含抗酸剂和表面活性剂，奥美拉唑活性成分采用粒径为100～500纳米的粉末；所述的肠溶层与主药层之间设置有隔离层，隔离层不含疏水性物质，以羟丙基甲基纤维素或聚维酮或蔗糖粉为粘合剂，以淀粉、蔗糖和滑石粉为药用赋形剂，包覆以奥美拉唑为活性成分的主药层外。该方法以淀粉、蔗糖上粉作为隔离层或者以淀粉、蔗糖和滑石粉作为隔离层，由于蔗糖粉引湿性大，且包衣成分中大多数呈酸性，产品容易变质，即隔离层未能很好的把主药成分奥美拉唑及包衣层成分很好的分离，会导致成品在存仓过程中出现变色及霉变的现象。

公开号为CN101120930A的中国发明专利中公开了一种奥美拉唑组合物及其制备方法，此组合物是由奥美拉唑，碳酸氢钠组成的若干肠溶包衣小丸和任意形式存在的碳酸氢钠组成的胶囊，可以随时服用，任意形式的碳酸氢钠中和胃酸达到一定的pH值时，肠溶包衣崩解释放出奥美拉唑，还能保证胃中pH值稳定；但是该组合物加工复杂且碳酸氢钠会释放出二氧化碳，引起反流、胃胀，打嗝等胃的不良反应。

公开号为CN101036633A的中国发明专利中公开了一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法，利用隔离层将碱性的奥美拉唑活性药物层与呈酸性的肠溶材料隔离开，可以有效地保护药物活性成分，同时在隔离层增加氧化镁和钛白粉作为保护成分，通过协同作用明显的提高了药物的稳定性；但由于氧化镁容易吸收水分，会导致成品在存仓过程中出现变色及霉变的现象。

发明内容

本发明提供了一种奥美拉唑肠溶微丸，具有良好的耐酸力且释放度好。

本发明还提供了一种奥美拉唑肠溶微丸的制备方法，操作简单，易于控制，适于工业化生产。

一种奥美拉唑肠溶微丸，包括基丸和保护层，保护层包括保护性包衣、内聚包衣和肠溶包衣，重量百分比组成如下：

a．基丸：

b．保护性包衣：

羟丙基甲基纤维素    0.5%~2%

甘露醇              8%~15%

c．内聚包衣：

羟丙基甲基纤维素    1%~3%

二乙酰甘油单酯      1%~5%

滑石粉              1%~3%

d．肠溶包衣：

丙烯酸树脂L30D      10%~40%

柠檬酸三乙酯        2%~5%

硬脂酰聚甘油酯      1%~7%。