[发明专利]手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（a）将手性环氧氯丙烷、醇、催化剂加入高压反应釜，通入一氧化碳后进行加热反应，反应结束后精制获得手性4-氯-3-羟基丁酸酯；

（b）在手性4-氯-3-羟基丁酸酯中加入氰化试剂进行氰化，获得手性4-氰基-3-羟基丁酸酯。

2.根据权利要求1所述的手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，所述步骤（b）具体为：将手性4-氯-3-羟基丁酸酯溶于醇的水溶液中，加热搅拌下，滴加氰化试剂，滴加结束后继续搅拌，停止反应后，减压蒸馏，然后加入萃取溶剂进行萃取，有机层分离，合并，干燥，减压蒸馏后得到手性4-氰基-3-羟基丁酸酯。

3.根据权利要求2所述的手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，所述萃取溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，所述醇为甲醇或乙醇。

5.根据权利要求1所述的手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，所述手性环氧氯丙烷为(R)-环氧氯丙烷或(S)-环氧氯丙烷，所述手性环氧氯丙烷的对映体过量值（ee值）为70~100%。

6.根据权利要求1所述的手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂为Co₂(CO)₈和ZnBr₂(pyridine)₂的混合物，所述Co₂(CO)₈与手性环氧氯丙烷的物质的量比为0.05~5.0%，所述ZnBr₂(pyridine)₂与手性环氧氯丙烷的物质的量比为0.1~10%。

7.根据权利要求1所述的手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂为Co₂(CO)₈和3-hydroxypyridine的混合物，所述Co₂(CO)₈与手性环氧氯丙烷的物质的量比为0.05~5.0%，所述3-hydroxypyridine与手性环氧氯丙烷的物质的量比为0.1~10%。

8.根据权利要求1所述的手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，所述步骤（a）中，加热反应的温度为30~90°C，一氧化碳的压力为4~9MPa，加热反应的时间1~16h，醇与手性环氧氯丙烷的物质的量比为5~30。

9.根据权利要求1所述的手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，所述氰化试剂为氰化钠溶液或氰化钾溶液。

10.根据权利要求1所述的手性4-氰基-3-羟基丁酸酯的制备方法，其特征在于，所述氰化试剂的物质的量为手性4-氯-3-羟基丁酸酯物质的量的1.2~5倍。