[发明专利]一种Z-3,4,4′,5 -四甲氧基-2′,3′-二羟基二苯乙烯的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种Z-3,4,4′,5-四甲氧基-2′,3′-二羟基二苯乙烯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）2,3,4-三羟基苯甲醛与硫酸二甲酯在催化剂及碱的作用下，于10～50℃进行单甲基化反应；接着纯化，得到2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲醛；

（2）2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲醛与溴代异丙烷在碱的作用下于80～90℃发生取代反应；接着纯化，得到2,3-二异丙氧基-4-甲氧基苯甲醛；

（3）2,3-二异丙氧基-4-甲氧基苯甲醛与3,4,5-三甲氧基苯乙酸于110～120℃进行Perkin反应；接着纯化，得到E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2′,3′-二异丙氧基-4′-甲氧基苯基)丙烯酸；

（4）在催化剂存在的情况下，E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2′,3′-二异丙氧基-4′-甲氧基苯基)丙烯酸于190～210℃进行脱羧反应；接着纯化，得到Z-3,4,4′,5-四甲氧基-2′,3′-二异丙氧基二苯乙烯；

（5）Z-3,4,4’,5-四甲氧基-2′,3′-二异丙氧基二苯乙烯与CH₂Cl₂混合，于-10～0℃进行去保护反应；接着纯化，得到Z-3,4,4′,5-四甲氧基-2′,4′-二羟基二苯乙烯。

2.根据权利要求1所述的Z-3,4,4′,5-四甲氧基-2′,3′-二羟基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤（1）中：

所述的催化剂为硼砂；所述的碱为氢氧化钠；

所述的2,3,4-三羟基苯甲醛与所述的硫酸二甲酯按摩尔比1：1～3进行配比；

所述的催化剂的用量为相当于所述的2,3,4-三羟基苯甲醛摩尔数的2～2.5倍；

所述的碱的用量为相当于所述的2,3,4-三羟基苯甲醛摩尔数的2～3倍；

所述的单甲基化反应的条件为于20～30℃反应15～20小时；

所述的纯化采用以下方法进行：将单甲基化反应得到的反应液用质量百分比为37%的盐酸将pH值调至2～3，氯仿萃取，取氯仿萃取层；用饱和食盐水洗涤氯仿萃取层，干燥、得到浅黄色固体，氯仿/石油醚重结晶。

3.根据权利要求1所述的Z-3,4,4′,5-四甲氧基-2′,3′-二羟基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤（2）中：

所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠中的一种；

所述的2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲醛与所述的溴代异丙烷按摩尔比1:2～3配比；

所述的碱的用量为相当于所述的2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲醛摩尔数的2～3倍；

所述的取代反应的条件为于80～90℃反应5～6小时；

所述的纯化采用以下方法进行：将取代反应得到的反应液倒入冰水中充分搅拌，乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯萃取层；用饱和食盐水洗涤乙酸乙酯萃取层，干燥浓缩，柱层析。

4.根据权利要求3所述的Z-3,4,4′,5-四甲氧基-2′,3′-二羟基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：

所述的干燥浓缩通过使用无水MgSO₄进行干燥浓缩；

所述的柱层析的固定相为300～400目硅胶，洗脱体系为乙酸乙酯-石油醚；

所述的乙酸乙酯-石油醚为乙酸乙酯和石油醚按体积比1：5混合得到。

5.根据权利要求1所述的Z-3,4,4′,5-四甲氧基-2′,3′-二羟基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤（3）中：

所述的Perkin反应中所使用的催化剂为三乙胺和乙酸酐；

所述的3,4,5-三甲氧基苯乙酸和所述的2,3-二异丙氧基-4-甲氧基苯甲醛按摩尔比1：1～1.1配比；

所述的催化剂的用量按如下摩尔比进行配比：3,4,5-三甲氧基苯乙酸：三乙胺：乙酸酐=1：2～2.5：3～4；

所述的Perkin反应的时间为6～8小时；

所述的纯化采用以下方法进行：将Perkin反应得到的反应液倒入冰水中充分搅拌，静置，抽滤，在50～60℃将得到的滤饼溶于KOH水溶液中，乙酸乙酯萃取，取水层；将水层的pH值调为4～5，得到浅黄色固体，再将浅黄色固体重结晶即可。