[发明专利]2,4-二芳基噻唑衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于医药化工领域，涉及一种2,4-二芳基噻唑衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途。 

背景技术

癌症是严重威胁人类健康的疾病。自上世纪40年代第一个抗癌药物——氮芥问世以来，科学家从植物中分离提取出若干具有潜在细胞毒活性的天然产物，在此基础上通过结构修饰获得了多种显示明确抗肿瘤活性的化合物，其中长春碱、依托泊苷、紫杉醇等相继被批准用于临床治疗癌症。然而，这些天然产物药物的资源有限，其分子结构复杂，化学合成困难，不易规模化生产，故寻找结构简单的小分子抗肿瘤药物势在必行。 

发明内容

本发明人经过创造性的劳动和大量的试验，得到了一类新的2,4-二芳基噻唑衍生物，并且惊奇地发现，该类衍生物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制作用，具有作为抗肿瘤药物的潜力。由此提供了下述发明： 

本发明的一个方面涉及式Ⅰ所示的化合物，或其药学上可接受的盐， 

其中，R1为下面的式Ⅱ或式Ⅲ所示的结构， 

其中波浪线 表示R1中与式Ⅰ连接的位点； 

R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9独立地选自氢、羟基、C₁-C₆的直链或支链烷基、C₁-C₆的直链或支链烷氧基、取代或未取代的苄氧基、以及卤素原子F、Cl、和Br； 

表示单键或双键，当表示单键时，X选自NH、S、O、CH₂、SCH=CH、CH=CH、N=CH、和CH=N，当表示双键时，X选自N和CH； 

Y选自NH、S、O、CH₂、CH=CH、N=CH、和CH=N； 

Z选自NH、S、O、CH₂、CH=CH、N=CH、和CH=N。 

根据本发明任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐， 

其中，R2、R 3、R4、R5、R6、R7独立地选自氢和羟基，R8、R9独立地选自C₁-C₆的直链或支链烷基。 

根据本发明任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐， 

其中，R8、R9独立地甲基、乙基、丙基、以及异丙基。 

根据本发明任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐， 

其中，R2、R6、R7均为氢，R3、R4、R5独立地选自氢和羟基。 

根据本发明任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于如下（1）－（3）项中的任一项或者多项： 

（1）R3、R4独立地选自氢和羟基，R5为羟基； 

（2）R8为乙基，R9为甲基； 

（3）X为N，Y为S，Z为N。 

根据本发明任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其选自如下的化合物，或其药学上可接受的盐（表1）： 

本发明的另一方面涉及一种药物组合物，其含有本发明中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐；可选地，所述药物组合物还含有药学上可接受的载体或辅料。 

通常本发明药物组合物含有0.1－90重量％的式Ⅰ化合物和/或其生理上可接受的盐。药物组合物可根据本领域已知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将式Ⅰ化合物和/或立体异构体与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人用的适当的施用形式或剂量形式。