[发明专利]2,4-二芳基噻唑衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途

权利要求书

1.式Ⅰ所示的化合物，或其药学上可接受的盐，

其中，

R1为下面的式Ⅱ或式Ⅲ所示的结构，

其中波浪线表示R1中与式Ⅰ连接的位点；

R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9独立地选自氢、羟基、C₁-C₆的直链或支链烷基、C₁-C₆的直链或支链烷氧基、取代或未取代的苄氧基、以及卤素原子F、Cl、和Br；

表示单键或双键，当表示单键时，X选自NH、S、O、CH₂、SCH=CH、CH=CH、N=CH、和CH=N，当表示双键时，X选自N和CH；

Y选自NH、S、O、CH₂、CH=CH、N=CH、和CH=N；

Z选自NH、S、O、CH₂、CH=CH、N=CH、和CH=N。

2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，

其中，R2、R 3、R4、R5、R6、R7独立地选自氢和羟基，R8、R9独立地选自C₁-C₆的直链或支链烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，

其中，R8、R9独立地甲基、乙基、丙基、以及异丙基。

4.根据权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，

其中，R2、R6、R7均为氢，R3、R4、R5独立地选自氢和羟基。

5.根据权利要求1或4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于如下（1）－（3）项中的任一项或者多项：

（1）R3、R4独立地选自氢和羟基，R5为羟基；

（2）R8为乙基，R9为甲基；

（3）X为N，Y为S，Z为N。

6.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其选自如下的化合物，或其药学上可接受的盐：

4-（2-（3-甲基-1-氢-2-吡咯基）-4-噻唑基）-1,2-苯二酚，

4-（2-（3-甲基-2-噻吩基）-4-噻唑基）-1,2-苯二酚，

4-（2-（3-甲基-1-氢-2-吡咯基）-4-噻唑基）-1,3-苯二酚，

4-（2-（3-甲基-2-噻吩基）-4-噻唑基）-1,3-苯二酚，

4-（2-（4-乙基苯基）-4-噻唑基）-1,2-苯二酚，和

4-（2-（4-乙基苯基）-4-噻唑基）-1,3-苯二酚。

7.一种药物组合物，其含有权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐；可选地，所述药物组合物还含有药学上可接受的载体或辅料。

8.权利要求1至6中任一项所述的化合物的制备方法，包括下述步骤：

1）硫氰酸钾与氯甲酸乙酯反应生成异硫氰基甲酸乙酯，异硫氰基甲酸乙酯再分别与不同的五元或六元芳基环反应，生成化合物Ⅳ；

2）化合物Ⅳ也可以通过氰基取代的R₁制备：

3）R₂取代的氯代乙酰氯分别与不同的五元或六元芳基环反应生成化合物Ⅴ，

4）化合物Ⅳ和Ⅴ在Ac₂O作用下生成化合物I’，

其中，R1、R2、R 3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Z的定义如前面权利要求1－6中任一项所述，此时X为N，Y为S。

9.权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或者权利要求7所述的药物组合物在制备抗肿瘤的药物中的用途；具体地，所述肿瘤为肺癌、肝癌、或宫颈癌。

10.权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或者权利要求7所述的药物组合物在制备抑制肿瘤细胞的药物或试剂中的用途；具体地，所述肿瘤细胞为肺癌细胞、肝癌细胞、或宫颈癌细胞。

11.一种在体内或体外抑制肿瘤细胞的方法，包括使用有效量的权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或者权利要求7所述的药物组合物的步骤；具体地，所述肿瘤细胞为肺癌细胞、肝癌细胞、或宫颈癌细胞。