[发明专利]一种2-烯丙基氨基吡唑并[5,1-a]异喹啉化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属有机化学技术领域，具体涉及一种2-烯丙基氨基吡唑并[5，1-a]异喹啉化合物的制备方法。 

背景技术

作为一种广普的类天然产物结构骨架，异喹啉环是最常见的杂环结构之一，它们广泛存在于多种具有显著生物或药物活性的化合物分子之中。含异喹啉并环结构的衍生物作为含异喹啉骨架的化合物家族的重要一员，也体现了一定的生物活性。例如，茚并异喹啉(indenoisoquinoline)是一种强效的Topo异构酶I抑制剂(topoisomerase I inhibitor)(C.Marchand，S.Antony，K.W.Kohn，M.Cushman，A.Ioanoviciu，B.L.Staker，A.B.Burgin，L.Stewart，Y.Pommier，Mol.Cancer Ther 2006，5，287.)；Lamellarin D triacetate是一类吡咯并异喹啉结构的化合物，该药对人类的DNA拓扑异构酶I(Human Topoisomerase I)具有强效的抑制作用，最近，该药还被发现可作用于细胞的线粒体从而诱导癌细胞死亡((a)Su，S.；Porco，Jr.J.A.J.Am.Chem.Soc.2007，129，7744.(b)Bailly，C.Curr.Med.Chem.Anti-Cancer Agents 2004，4，363.(c)Marco，E.；Laine，W.；Tardy，C.；Lansiaux，A.；Iwao，M.；Ishibashi，F.；Bailly，C.；Gago，F.J.Med. Chem.，2005，48，3796.(d)Kluza，J.；Gallego，M.-A.；Loyens，A.；Beauvillain，J.-C.；Fernandez，Sousa-Faro，J-M.；Cuevas，C.；Marchetti，P.；Bailly，C.Cancer Res.2006，66，3177.)。因此，含有此类异喹啉并环结构的化合物的合成也引起了人们广泛的关注。 

在最近的工作中，我们也发展了几种高效的串联反应，一锅法 便可以得到吡唑并[5，1-a]异喹啉类化合物((a)Chen，Z.；Wu，J.Org.Lett.2010，12，4856.(b)Chen，Z.；Yu，X.；Wu，J.Chem.Commun.2010，46，6356.(c)Chen，Z.；Pan，X.；Wu，J.Synlett2011，964.(d)Yu，X.；Chen，Z.；Yang，X.；Wu，J.J.Comb.Chem.2010，12，374.(e)Chen，Z.；Yang，X.；Wu，J.Chem.Commun.2009，3469.(f)Chen，Z.；Ding，Q.；Yu，X.；Wu，J.Adv. Synth.Catal.2009，351，1692.(g)Chen，Z.；Su，M.；Yu，X.；Wu，J.Org.Biomol.Chem.2009，7，4641.)。在此基础之上，我们通过对这些新合成的吡唑并[5，1-a]异喹啉类小分子化合物进行了初步的药物抑制活性筛选，得到了较好的结果：CDC25B生长抑制测试：IC₅₀ 2.19μg/mL；PTP1B抑制剂活性测试：IC₅₀ 1.75μg/mL，TC-PTP抑制剂活性测试：IC₅₀ 4.50μg/mL(Chen，Z.；Wu，J.Org.Lett.2010，12，4856.)。因此，为了进一步合成含有此类骨架的小分子化合物，构建其化合物库并结合生物活性测试来发现一些具有特殊生物活性的有机小分子，有必要开发一些新颖和高效的方法来合成含有此类吡唑并[5，1-a]异喹啉骨架的有机化合物。 

因此，本发明旨在使用三氟甲磺酸银和醋酸钯为共催化剂，从邻炔基苯甲腙与N-烯丙基炔胺出发，利用“一锅法”串联的“[3+2]环加成-[3，3]-Sigma重排和芳构化”反应，提供一种高效合成含2-烯丙基氨基吡唑并[5，1-a]异喹啉结构的化合物新技术。 

发明内容

本发明目的在于提供一种2-烯丙基氨基吡唑并[5，1-a]异喹啉 化合物的制备方法，该方法产物的收率高而且纯度也高，有利于分离和提纯，可适用于较大规模的生产和制备。