[发明专利]一种自乳化基质及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种自乳化基质及其应用。

背景技术

自乳化释药系统(Self～Emulsifying Drug Delivery System，SEDDS)是由油、助表面活性剂及非离子表面活性剂形成的透明各向同性溶液，此体系在胃肠液、水等介质中，轻微搅拌可以自发地形成粒径小于3μm的乳剂，药物存在于这些细小的油滴中，可被皮肤迅速吸收，从而减少了大量药物与皮肤长时间接触而引起的刺激，由于SEDDS形成的乳剂粒子细小，有较大的油/水界面，可提高药物吸收的速度和程度，提高药物的生物利用度，而且，可降低水不稳定药物的水解和增加水难溶性药物的溶解度，自乳化释药系统制备简单，性质稳定，剂量准确，给药方便，为提高水不溶性药物的吸收利用提供一个新的有广阔前景的剂型。

自乳化释药系统早期主要用于除草剂和杀虫剂等方面的研究，随后人们将它作为疏水药物的载体，对其研究也逐步增多。尤其当1994年5月环孢素ANeoralTM在德国成功上市，将自乳化释药系统作为药物载体的研究越来越受到重视，成为当今药物研究的一个热点，自乳化释药系统目前报道比较多，但能成熟的应用于临床的较少见；现已上市的产品有环孢素A软胶囊。常规的SEDDS所用辅料多为液体，因此只能做成软胶囊形式给药，在制剂过程时胶液、药液的温度、载药量低、有效成分和赋形剂的不可逆沉淀等因素都会影响软胶囊的质量，而且辅料中的油脂很容易氧化变质，因此SEDDS的包装和储存对湿度、温度要求比较高，制剂成本较高。近年来，随着材料及制备工艺的发展，人们对固体自乳化药物传递系统[solid self～emulsifying drug delivery system，SSEDDS]进行了较多的研究，以期望可以克服液体SEDDS给制剂带来的缺陷，SSEDDS是将自乳化组分与适宜的固体辅料混合制备成的固体制剂，包括自乳化片剂、自乳化固体小丸、自乳化微球、自乳化冻干剂和自乳化凝胶等；与传统SEDDS相比，SSEDDS增加了稳定性、延长了贮存时间、减少了胃肠道刺激性、具有使用方便等优点，还可通过添加各种固体辅料或采用包衣技术方便地制备缓控释制剂，对于难溶性药物也是一个非常有开发前景的新型制剂。

目前SSEDDS在口服和注射制剂方面研究较多，但外用自乳化半固体制剂还未见系统报道，在外用经皮给药制剂方面，存在着载药量低、透皮吸收缓慢、药物与皮肤接触时间长而引起的刺激性等问题尚未解决，因此，研制外用自乳化基质对用于制备外用自乳化载药软膏具有实际的意义。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明的目的就是提供一种自乳化基质及其应用，可有效解决难溶药物不稳定，刺激性大，难溶于水，利用率低的问题。

本发明解决的技术方案是，该基质由重量计的：油相12～20％、乳化剂40～60％和助乳化剂20～40％制成，所述的油相为炼油、单硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比为8∶2∶1，所述的乳化剂为聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)，其重量比为2∶8，或者为聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比为6∶4，所述的助乳化剂为丙三醇(甘油)，其中，先将油相置于80℃恒温水浴中加热熔融，然后再依次加入乳化剂和助乳化剂，溶解搅拌均匀后，静置，冷却至固化；

室温下，取自乳化基质1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，轻轻研磨，能快速形成均匀细腻、粒径达微米级别的乳剂。

本发明产品易制备，性能稳定，放置不分层、不析油，对皮肤无刺激性，吸收速度快，可迅速被皮肤吸收利用，见效快，疗效好，是外用自乳化基质制剂上的创新。

附图说明

图1为本发明低温自乳化基质的外观。

图2为本发明室温自乳化基质的外观。

图3为本发明高温自乳化基质的外观。

图4为本发明自乳化基质离心后现象。

图5为本发明未涂自乳化基质前的家兔皮肤状态图。

图6为本发明涂自乳化基质1h的家兔皮肤状态图。

图7为本发明涂自乳化基质12h的家兔皮肤状态图。

图8为本发明涂自乳化基质24h的家兔皮肤状态图。

图9为本发明涂自乳化基质48h的家兔皮肤状态图。

图10为本发明涂自乳化基质72h的家兔皮肤状态图。

图11为本发明自乳化基质乳液粒径分布图。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1