[发明专利]关白附中总二萜生物碱的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种关白附中总二萜生物碱的制备方法。

背景技术

二萜生物碱是一类结构比较复杂的多环含氮化合物，具有较强的毒性和广泛生物活性，多年以来一直是药物学家寻找新药和先导化合物的一个重要来源,也是植物化学分类学家研究的热点。二萜生物碱绝大部分分布于乌头属和翠雀属中，在我国，乌头属植物大约有170余种，关白附近120种，它们广泛分布在全国各地，尤以西南地区最为集中，其中许多早已是我国民间常用的中草药。二萜生物碱不仅是这类植物的有效成分和毒性成分，而且也被认为是它们的特征化学成分。

关白附为毛茛科乌头属植物黄花乌头(Aconi-tum coreanum ( Lèvl) Rapaics)的块根，味辛，甘，热，有毒，归肝，胃经。关白附为常用中药，具有祛风、燥湿、化痰、止痛等功效，主治中风痰壅，口眼歪斜，癫痫，偏正头痛，风痰眩晕，破伤风，小儿惊风，风湿痹痛，疮疡疥癣，皮肤湿痒等症。现代药理研究表明，关白附具有抗心律失常，抗炎镇痛，对血液系统的一系列作用。其主要活性成分为二萜生物碱。

发明内容

本发明的目的是提供一种关白附中总二萜生物碱的制备方法。

本发明是通过以下方式实施的：

（1）提取：将关白附粉碎成粗粉，置于碱液中浸泡2-5小时，过滤，除去碱液，滤渣用4-10倍量乙醇热回流提取，得到醇提液；

（2）富集：将醇提液减压回收试剂，得到总碱浸膏，加水分散，过预处理好的大孔树脂柱，先用稀碱水洗，再用去离子水洗脱至中性，弃去洗脱液，最后用65-85%乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液；

（3）脱色：将洗脱液通过D941大孔树脂柱，收集流出液，再用5-10倍柱体积85-95%乙醇洗脱，将洗脱液和流出液合并，减压浓缩、干燥得到总二萜生物碱。

所述步骤（1）中碱液为0.1-5%氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氨水或氢氧化钙溶液，浸泡温度为40-80℃。

所述步骤（2）中选用大孔树脂为AB-8、D101、HPD100或D130型大孔树脂。

所述步骤（2）中稀碱水为pH8-10的碱液，碱液可选氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。

本发明的优势在于：制备过程中以水、碱液、乙醇为溶剂，成本低、提取工艺简单，生产周期短，适用于产业化大量制备关白附中总二萜生物碱。

具体实施方式

实施例1：

取关白附药材1kg，粉碎成粗粉，加入5%氨水溶液，在40℃条件下保温浸泡5小时，过滤，除去碱液，再用10倍量乙醇热回流提取，收集提取液减压回收试剂，得到总碱浸膏，加水分散，过预处理好的AB-8型大孔树脂柱，先用pH8的氨水洗，再用去离子水洗脱至中性，弃去洗脱液，最后用5倍柱体积85%乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，直接进D941脱色树脂柱，收集流出液，再用5倍柱体积95%乙醇洗脱，合并洗脱液和流出液，减压浓缩、干燥得到总二萜生物碱。

实施例2：

取关白附药材10kg，粉碎成粗粉，加入0.1%氢氧化钠溶液溶液，在80℃条件下保温浸泡2小时，过滤，除去碱液，再用4倍量乙醇热回流提取，收集提取液减压回收试剂，得到总碱浸膏，加水分散，过预处理好的D101型大孔树脂柱，先用pH10的碳酸钠洗，再用去离子水洗脱至中性，弃去洗脱液，最后用7倍柱体积65%乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，直接进D941脱色树脂柱，收集流出液，再用10倍柱体积85%乙醇洗脱，合并洗脱液和流出液，减压浓缩、干燥得到总二萜生物碱。

实施例3：

取关白附药材15kg，粉碎成粗粉，加入3%氢氧化钙溶液，在50℃条件下保温浸泡3小时，过滤，除去碱液，再用8倍量乙醇热回流提取，收集提取液减压回收试剂，得到总碱浸膏，加水分散，过预处理好的HPD100型大孔树脂柱，先用pH9的碳酸氢钾洗，再用去离子水洗脱至中性，弃去洗脱液，最后用8倍柱体积80%乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，直接进D941脱色树脂柱，收集流出液，再用8倍柱体积90%乙醇洗脱，合并洗脱液和流出液，减压浓缩、干燥得到总二萜生物碱。