[发明专利]锰盐及其螯合物在制备用于诊断肝损伤的磁共振对比剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及锰盐及其螯合物在制备用于针对肝损伤的核磁共振对比剂中的应用。

发明背景

核磁共振对比剂是磁共振成像(MRI)技术的重要组成部分，对比剂增强信号对比度，提高图像的分辨率，使身体各部分的异常组织或患处显影，提高MRI诊断的敏感性和特异性，对临床疾病的诊断和治疗具有重大意义。

由于含钆对比剂引起的肾源性系统纤维化的副作用，美国FDA于2007年对临床上广泛使用的钆对比剂正式发出警告，引发了其他金属离子作为磁共振对比剂的研究热潮。Mn2+最外层轨道上具有5个不成对的电子，具有很强的顺磁性，缩短T1弛豫时间，因此Mn2+成为继Gd之后一种很有前景的磁共振对比剂。通过静脉注射锰对比剂中的Mn2+可以蓄积在肝脏、胰腺和心肌等组织，这方面对比剂的主要代表Mn-DPDP对诊断肝脏系统疾病的临床应用的有效性已获得广泛认同和证实。但由于静脉注射方式会使全身大部分脏器暴露在高浓度的Mn2+环境中，产生毒性，即使缓慢推注Mn-DPDP，依然无法避免这种给药方式带来的临床副作用，如脸色潮红、恶心、呕吐等。过量的锰还会造成严重的神经系统疾病，表现为类帕金森病症状。而改用口服给药的锰对比剂，肝脏的“首过效应”清除了经胃肠道吸收的Mn2+，从而有效地减少了到达外周循环的Mn2+含量，因此避免了Mn2+毒性。同时口服给药方式使Mn2+蓄积在肝脏，经过胆汁排泄，因此口服锰对比剂是一种安全有效的肝胆磁共振成像对比剂。由于Mn可以被正常肝实质细胞摄取，在T₁加权图像上肝实质会呈现出高亮图像；而肝转移瘤为非肝细胞性病变，不具备肝细胞功能，不能摄取Mn，故T₁加权图像上表现等或低信号。转移瘤病灶处低信号和肝实质高信号之间对比明显，从而使病灶显示更清晰，有利于提高病灶的检出率。因此口服锰对比剂目前主要用于对肝脏肿瘤瘤的诊断和检测。

肝功能是反映肝脏的生理功能，肝功能检查在于探测肝脏有无疾病、肝脏损害程度以及查明肝病原因、判断预后和鉴别发生黄疸的病因等。当肝脏病变时，首先影响到肝脏的代谢功能、免疫功能、合成功能等，使得这些及其敏感的指标在肝功能检查中体现出来。常选择几种有代表性的指标了解肝功能，如蛋白质代谢功能试验、胆红素代谢功能试验、肝脏染料排泄试验以及各种血清酶检查。包括胆红素、白蛋白、球蛋白、转氨酶、胆道酵素、血清氨、凝血脢时间等。同时以上肝功能检查也有一定局限性，只能作为诊断肝胆系统疾病的一种辅助手段。

锰吸收后主要由肝脏代谢，并经胆汁排泄，肝脏功能会影响锰在肝脏内的代谢与排泄，从而在磁共振影像上反映出来，进而实现磁共振技术诊断肝脏功能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种口服对比剂，特别是以锰盐及其螯合物为基础的口服对比剂，从而减小肝损伤磁共振诊断的痛苦，提高磁共振诊断的安全性。

为了实现上述发明目的，本发明采用了以下技术方案：

本发明公开了锰盐及其螯合物在制备用于诊断肝损伤的磁共振对比剂中的应用。

进一步地，本发明公开了所述的锰盐及锰螯合物任意的选自二氯化锰、硫酸锰、碳酸锰、葡萄糖酸锰、葡庚糖酸锰、柠檬酸锰、醋酸锰中的一种或几种。

其中所述的锰盐及锰螯合物优选为二氯化锰、葡萄糖酸锰、葡庚糖酸锰、柠檬酸锰、醋酸锰中的一种或几种。

作为更进一步地优选，本发明公开了所述的锰盐及锰螯合物优选为葡萄糖酸锰和/或柠檬酸锰。

同时，本发明还公开了所述的磁共振对比剂中含有锰盐及其螯合物0.1μmol/kg到10mol/kg。

进一步地，所述的磁共振对比剂中含有锰盐及其螯合物1μmol/kg到1mol/kg。

更进一步地，所述的磁共振对比剂中锰盐及其螯合物的最佳含量为20μmol/kg到2mmol/kg。

采用本发明公开的锰盐及其螯合物所制备得到的对比剂，经口服给药，与静脉注射注射比较，具有安全无痛苦的优点。口服锰目前主要用于肝脏肿瘤等病变诊断，在进行肝脏肿瘤等病变的同时，口服锰还可以进行肝脏功能损伤的诊断，这样可以减少其它方式的肝功能检查项目，具有一举两得的优点。

附图说明

图1大鼠部分肝脏缺血损伤模型上，口服二氯化锰24h后磁共振影像。

图2为正常大鼠肝脏磁共振二氯化锰增强T1WI影像。

图3为四氯化碳损伤大鼠肝脏磁共振二氯化锰增强T1WI影像

具体实施方式

本实施例参照文献：