[发明专利]一种香料烟的木脂素类化合物、制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于烟草化学领域，更具体地说，本发明涉及一种新的香料烟中所含7，8-断裂木脂素类化合物及其制备方法；同时，还涉及该化合物对在HIV感染细胞的保护作用和对细胞的毒性作用。

背景技术

香料烟又称土耳其烟、东方型烟，原产于地中海沿岸国家，是红花烟草(Nicotiana tobacum)的一种特殊烟草类型。由于香料烟具有浓郁芳香和纯净吃味的品质特点，是生产混合型、外香型和东方型卷烟及斗烟丝的重要原料之一。香料烟中化学成分种类丰富，除主要用于卷烟抽吸用途外，还可从中提取多种有利用价值的化学成分，从中发现有开发利用价值的先导性化合物。因此，除作为卷烟消费外，加强烟草的综合利用具有重要意义。

木脂素(lignan)又称木脂体，是一类由二分子苯丙素衍生物聚合而成的化合物。多以二聚体的形式存在，少数为三聚体和四聚体，它们存在于许多种植物中，所在部位各异。富含木脂素类化合物的植物在民间有着相当长的医用历史，如：小檗科鬼臼等多种值物中所含的鬼臼毒素(podophyllotoxin)及其衍生物具抗肿瘤的活性，五味子素(schizandrin)能降低谷丙转氨酶(GPT)而用于治疗肝炎，厚朴酚(maganolol)具肌肉松弛作用，牛蒡子甙(arctiin)对风热感冒有效等。由于植物木脂素成分结构类型多，立体化学复杂，生物活性突出，国内外对该领域的研究十分活跃，但是目前还没有检索到香料烟中木脂素类化合物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种云南保山香料烟中分离得到的7，8-断裂烟草木脂素类化合物。

本发明的另一个目的是提供一种所述化合物的制备方法。

本发明的进一步目的是提供所述化合物具有明显的抗HIV-1活性。

本发明的目的通过下述技术方案予以实现。

*除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。

A.本发明从云南保山香料烟中得到木脂素类化合物，具有以下结构式：

该化合物的命名为：7，8-断裂烟草木脂素(7，8-Secotoblignan)。

B.本发明提供了所述的木脂素类化合物的制备方法，该方法采用下述步骤完成：

(1)香料烟样品粉碎后以95wt％的乙醇反复用超声提取，合并提取液减压浓缩成浸膏；

(2)浸膏用硅胶柱层析初分，然后采用高效液相色谱法进一步分离，即得到所需的化合物。

该所述云南保山香料烟的木脂素类化合物的具体制备步骤为：

①以香料烟为原料，将其粉碎至20～40目；

②以95wt％乙醇为溶剂用超声提取3～5次，每次30～60分钟，提取液合并、过滤，减压浓缩提取液得到浸膏；

③浸膏用80～100目的硅胶拌样，用100～200目的硅胶干法装柱进行硅胶柱层析粗分，将氯仿∶丙酮分别按20∶1、9∶1、4∶1、7∶3、1∶1的质量配比，进行梯度洗脱，收集各个部分洗脱液并浓缩；4∶1的那部分洗脱液进一步用高效液相色谱法分离纯化，采用20mm×250mm的C_1.8色谱柱，流速为15mL/min，以甲醇/水为流动相，逐步调整二者比例逐级细分，用凝胶柱层析再次纯化，即得到所需的7，8-断裂烟草木脂素。

4.权利要求1所述的云南保山香料烟的木脂素类化合物在对人类免疫缺陷病毒HIV感染细胞的保护作用和在抗HIV药物制剂中的应用。

C.对该化合物进行了抗HIV-1活性筛选，化合物对HIV-1感染MT-2细胞的50％有效浓度(EC₅₀)为2.86μg/mL，50％抑制细胞生长浓度(TC₅₀)为208.4μg/mL，选择性指数(SI)为72.9，可应用于对人类免疫缺陷病毒HIV感染细胞的保护作用和抗HIV药物制剂中。

本发明的有益效果是：本发明化合物结构简单，人工合成容易实现。而且化合物抗HIV-1活性显著，可作为抗HIV药物开发中的先导性化合物。

附图说明

图1为本发明化合物的核磁共振氢谱(¹H NMR)图。

图2为本发明化合物的核磁共振碳谱(¹³C NMR)图。

图3为本发明化合物的HSQC谱图。

图4为本发明化合物的HMBC相关谱图。

图5为化合物的¹H-¹H COSY相关谱图。