[发明专利]一种二氢化茚酰胺化合物晶型、制备方法及其用途

权利要求书

1.一种结晶形式的式I化合物：

2.根据权利要求1所述的一种结晶形式的化合物，其中晶体X-粉末衍射图谱中相对强度超过50％的2θ角，所述相对强度以图谱中最强谱线百分数表示：

3.根据权利要求1所述的一种结晶形式的化合物，其中晶体X-粉末衍射图谱中相对强度超过40％的2θ角，所述相对强度以图谱中最强谱线百分数表示：

4.根据权利要求1所述的一种结晶形式的化合物，其中晶体X-粉末衍射图谱中相对强度超过30％的2θ角，所述相对强度以图谱中最强谱线百分数表示：

5.根据权利要求1所述的一种结晶形式的化合物，其中晶体X-粉末衍射图谱中相对强度超过20％的2θ角，所述相对强度以图谱中最强谱线百分数表示：

6.根据权利要求1-5任一项所述的一种结晶形式的化合物，其中晶体检测条件：X射线管：Cu-Kα靶；X射线波长：管压：40KV；管电流：60mA；扫描角度：2度-60度。

7.根据权利要求1-5任一项所述的一种结晶形式的化合物，其中晶体在差示扫描量法热分析图中，峰值温度203-205℃。

8.根据权利要求1-5任一项所述的一种结晶形式的化合物，其中晶体KBr压片-透射法测定红外光谱具有下列吸收：3415.7cm^-1，3016.7cm^-1，2564.2cm^-1，1637.7cm^-1，1578.3cm^-1，1493.1cm^-1，1452.8cm^-1，1420.8cm^-1，1292.8cm^-1，945.9cm^-1，756.7cm^-1。

9.根据权利要求1-5任一项所述的一种结晶形式的化合物，其中至少包含95％重量的结晶化合物。

10.根据权利要求1-5任一项所述的一种结晶形式的化合物，其中至少包含99％重量的结晶化合物。

11.根据权利要求1-5任一项所述的一种结晶形式的化合物，其中至少包含99.5％重量的结晶化合物。

12.根据权利要求1-5任一项所述的一种结晶形式的化合物，其制备方法为：取化合物(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氢化茚-5酰胺，溶于有机溶剂中，过滤，加入体积百分含量为10％-20％的硫酸有机溶剂溶液，再加入有机溶剂，加热回流30分钟-60分钟，静置至室温，抽滤得到固体；

将以上固体溶于1-3摩尔/升的NaOH水溶液中，加入二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳萃取3-5次，合并二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳层，浓缩，回收二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳至尽，浓缩液溶于有机溶剂，过滤，滤液加入体积百分含量为0.6％-1％的硫酸有机溶剂溶液，加热回流30分钟-60分钟，静置降至室温，过滤，40℃-70℃真空干燥，得结晶形式的化合物(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐。

13.根据权利要求12所述的一种结晶形式的化合物，其制备方法中有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。

14.根据权利要求1-5任一项所述一种结晶形式的式I化合物在制备治疗癌症药物中的应用。

15.根据权利要求14所述的应用，其中癌症包括白血病。

16.一种药物制剂，其特征在于药物制剂含有权利要求1-5任一项所述的晶体形式的化合物。

17.根据权利要求16所述的一种药物制剂，其中所述的药物制剂为口服制剂。

18.根据权利要求17所述的一种药物制剂，其中所述的药物制剂为片剂、胶囊剂或微丸剂。