[发明专利]盐酸奥扎格雷脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种盐酸奥扎格雷脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

2.根据权利要求1所述的盐酸奥扎格雷脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

3.根据权利要求1或2所述的盐酸奥扎格雷脂质体，其特征在于优选所述氢化蛋黄卵磷脂与二油酰磷脂酰乙醇胺的重量比为2∶1，氢化蛋黄卵磷脂和二油酰磷脂酰乙醇胺的重量和与胆固醇琥珀酸酯的重量比为2∶1。

4.一种盐酸奥扎格雷脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：

(a)将盐酸奥扎格雷、氢化蛋黄卵磷脂、二油酰磷脂酰乙醇胺、胆固醇琥珀酸酯、司盘20溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

(b)将上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

(d)将上述溶液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得盐酸奥扎格雷脂质体粉末。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2∶1的甲醇和叔丁醇的混合溶剂；

步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为6.8的磷酸盐缓冲溶液。

6.一种盐酸奥扎格雷脂质体固体制剂，其由根据权利要求1-3任一所述的盐酸奥扎格雷脂质体和其他药用辅料制成，其中基于1重量份的盐酸奥扎格雷而言，其他药用辅料的量为1-10份。

7.根据权利要求6所述的盐酸奥扎格雷脂质体固体制剂，其为片剂。

8.一种盐酸奥扎格雷脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)盐酸奥扎格雷脂质体的制备：将盐酸奥扎格雷、氢化蛋黄卵磷脂、二油酰磷脂酰乙醇胺、胆固醇琥珀酸酯和司盘20一起制备成脂质体粉末；

(2)盐酸奥扎格雷脂质体固体制剂的制备：将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备盐酸奥扎格雷脂质体固体制剂，其包括基于1重量份的盐酸奥扎格雷而言，稀释剂1-5份、崩解剂0.5-1份、粘合剂0.1-1份、润滑剂0.05-0.1份、适量润湿剂及其组合。

9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(1)盐酸奥扎格雷脂质体的制备包括以下子步骤：

(a)将盐酸奥扎格雷、氢化蛋黄卵磷脂、二油酰磷脂酰乙醇胺、胆固醇琥珀酸酯、司盘20溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

(b)将上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

(d)将上述溶液用0.45微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得盐酸奥扎格雷脂质体粉末；

其中，子步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2∶1的为甲醇和叔丁醇的混合溶剂；

子步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为6.8的磷酸盐缓冲溶液。

10.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(2)盐酸奥扎格雷质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

(e)将盐酸奥扎格雷脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均匀，加入润湿剂制备软材，过筛制粒，干燥；

(f)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒；

(g)压片，制得盐酸奥扎格雷脂质体固体制剂。